抗乙肝 是真相是假象?

暫時效應還是持久效應

目前治乙肝大多可以獲得暫時效應，獲得持久效應非常困難。不少發病狀態的乙肝患者主要體現在肝功能化驗檢查反覆異常，例如血清轉氨酶和膽紅素升高，使用一些保肝降酶降黃藥物，往往可迅速降低轉氨酶和膽紅素，取得良好的效果，如中藥茵梔黃等，價錢相對低廉。而使乙肝恢復肝功能是第一關，肝功異常標誌着肝臟處於明顯的炎症狀態，積極消除炎症，恢復肝功能，是目前治乙肝的首選。保肝降酶降黃治法是我國治乙肝的特色，而抗病毒、免疫調節等屬於國外引進的方法。臨牀上常常可以看到使用保肝降酶降黃藥物之後，患者轉氨酶、膽紅素水平迅速下降，但是一旦停藥，過不了多久，肝功能再次異常，轉氨酶等又高了起來，爲什麼使用保肝降酶降黃治療只能獲得暫時的效果呢？所謂的保肝降酶降黃治療只是解決乙肝的表面現象，而對於解決乙肝病症的實質問題沒有幫助。乙肝病情活動的根本原因是病毒不斷活躍複製，以及由此而導致的機體免疫功能紊亂（免疫損傷），肝功能指標的異常只是這些損傷的外在表現，僅僅改善肝功能，糾正幾項指標的異常，對於控制乙肝病毒複製和調整免疫功能均無效果，即便是轉氨酶等指標獲得暫時正常，其持續的時間也不會太長，一旦停藥，肝功能又會波動。

       抗病毒及免疫調節治療這一根本性的治療措施日益受到重視，也有幾種較爲有療效的藥物問世，例如干擾素、拉米夫定和日達仙等。這些藥物的合理使用，可以促使部分乙肝病毒複製指標轉陰，部分免疫指標改善，但是這些改善往往也是暫時性的，一旦停藥或是用藥期間發生病毒變異和耐藥，病情又會回到老樣子甚至惡化，這又是爲什麼呢？抗病毒及免疫調節雖然是治療乙肝的根本，但是目前的抗病毒藥物卻難以完成徹底消滅病毒、搗毀病毒老巢的任務，目前這些藥物只能起到部分抑制病毒複製和清除遊離在血液中的病毒，對於整合於肝細胞內的乙肝病毒無能爲力，對於乙肝病毒DNA的原始發動機——cccDNA沒有任何效果，一旦停藥，暫時受到抑制的病毒，又會重新活躍複製起來。若想獲得持久的抗病毒效應，徹底清除乙肝病毒，一方面要從多靶點切斷乙肝病毒複製途徑，如抑制病毒核酸多聚酶活性、抑制病毒cccDNA生成、結合病毒外殼抗原、整合和清除過多的抗原;另一方面是增強機體的免疫功能，如激活CTL、NK、LAK細胞、激活抗原特異的B細胞等，改善宿主的抗病毒狀態，從而達到抑制病毒複製的目的。遺憾的是雖然上述目標明確，但是將其付諸實施的難度極大，目前只能達到部分的暫時效應，達到永久的完全效應還只是一種理想。#p#副標題#e#

部分效應還是完全效應

治療乙肝期待獲得完全效應，這包括以下幾個方面的內容：

（1）要求患者的症狀和體徵消失或明顯改善，患者身體沒有明顯不適，不再疲乏、食慾正常、沒有噁心和腹脹、肝區不適消失、小便顏色正常、臉色正常、肝掌及蜘蛛痣消失等。

（2）肝功能系列指標悉數復常。肝功能復常並非僅僅是轉氨酶、膽紅素兩項指標的正常，全面復常包括：整個肝功酶譜均正常，如穀草轉氨酶、轉肽酶、鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶、膽鹼酯酶等;白蛋白及球蛋白恢復正常，蛋白比值恢復正常;凝血酶原時間及活動度等正常。

（3）乙肝病毒抗原指標和DNA指標均陰轉，如乙肝病毒表面抗原、e抗原、核心抗原、乙肝病毒DNA、乙肝病毒前-S抗原、乙肝病毒特異性DNA聚合酶、肝組織中乙肝病毒DNA、乙肝病毒變異株等。從目前實際情況看，最好的治療也只能獲得部分效應，即部分症狀得到改善，部分肝功能指標恢復正常，部分病毒指標轉陰（例如血中的乙肝病毒DNA，乙肝病毒e抗原等），要求達到所有的指標都復常，是極不現實的。

自然變化還是治療效應

無論是肝功能指標（轉氨酶、膽紅素等），還是乙肝病毒指標（“大三陽”、“小三陽”、乙肝病毒DNA等），即便不經過任何治療，其性質和數量都不斷髮生着自然變化。例如肝組織中的乙肝病毒原始複製模板，每天釋放到血液中的病毒數量並不完全一致，有時多，有時少。多時達到1011，少時檢測不到。而這些病毒在血液中的半衰期只有24小時，也就是說，血中乙肝病毒的數量每天都在變化之中，這些變化不一定是治療所引起的，如果從抽血化驗乙肝病毒指標的數量多少來判斷療效，很難鑑別是自然變化還是治療效應。另外一年四季中，乙肝病毒的性質也會發生自然變化，乙肝e抗原、乙肝病毒DNA等等，每年自然轉陰率可達10%～20%，在乙肝病毒感染的慢性過程中可以出現自行緩解，病人的自覺症狀、肝功能指標、各種病毒標記物可以出現自行性消失，經過一段時間後，病情再度復發，症狀再現，病毒指標轉陽，肝功能異常，這種緩解和發作相交替的現象是乙肝發展的必然過程。所以在觀察乙肝治療效果的時候，一定要注意乙肝的自限性，研究時需要有對照觀察。#p#副標題#e#

真相還是假象

治療乙肝可能會遇到乙肝病毒指標轉陰，但是萬不可不加鑑別地一律認爲這就是好事，一定要鑑別這時的病毒轉陰是實實在在的病毒被清除了，還是病毒變異造成的假象。乙肝病毒在強大的治療壓力下，會發生各種各樣的變異，以逃避藥物的打擊。以往一直認爲乙肝“大三陽”轉爲“小三陽”絕對是件好事，但實際不然。不少“小三陽”乙肝患者病情更加嚴重，這是因爲部分乙肝患者在藥物治療情況下（尤其是干擾素治療），導致乙肝病毒前-C區發生變異，喪失乙肝病毒e抗原合成與分泌功能，表面上檢測不到e抗原，這種變異，有可能使病毒逃避免疫監控，使病情更加複雜化，個別患者病情更加嚴重。由於治療使用的藥物和方法不同，乙肝病毒變異的位點和形式各不相同，例如編碼乙肝病毒表面抗原的蛋白基因發生變異，可以出現乙肝病毒抗原陰性，甚至於表面抗體陽性的慢性乙肝病人，如果遇到氨酶反覆升高，僅爲表面抗體陽性的病人，不要輕易排除乙肝，最好進行肝穿檢查，瞭解肝組織內部實際情況。那麼怎樣的情況才能視爲真正的療效呢？

（1）患者不僅乙肝病毒e抗原消失，而且e抗體的形成，同時乙肝病毒DNA也轉陰，患者肝功能長期穩定於正常水平，自我感覺良好，生活和工作質量上乘。

（2）不僅要求血液檢查中乙肝病毒消失，最好進行肝穿刺取活組織行病理及免疫組化檢查，確保肝組織炎症得到改善和控制，肝組織內的乙肝病毒數量減少甚至消失。