口服藥物deucravacitinib獲美國FDA批准

用於治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者

百時美施貴寶旗下的deucravacitinib作爲全球首 個口服選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑，是目前全球獲批的TYK2抑制劑，也是近10年來首 個用於治療中重度斑塊狀銀屑病的創新口服藥物

關鍵III期POETYK PSO臨牀研究證實，在皮損清除方面，deucravacitinib（每日一次）療效優於安慰劑及Otezla®（apremilast，每日兩次）

POETYK PSO臨牀研究也證實了deucravacitinib安全性及耐受性良好

百時美施貴寶近日宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了全球首 個口服選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑deucravacitinib，用於治療適合系統治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者［1，2］。不建議deucravacitinib與其他強效免疫抑制劑聯合使用。

此次獲批是基於POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2這兩項關鍵III期臨牀研究結果。研究結果顯示，在1，684名18歲及以上中重度斑塊狀銀屑病患者中，deucravacitinib（每日一次）療效優於安慰劑及Otezla®（apremilast，每日兩次）［1］。Deucravacitinib相較於安慰劑及Otezla的療效優勢在第16周和第24周均有體現，且對deucravacitinib的應答率可持續至第52周。

“鑑於deucravacitinib在POETYK PSO研究中顯示出的皮損改善優勢，該療法有望成爲中重度斑塊狀銀屑病患者的口服藥治療新標準。”POETYK PSO-1臨牀試驗研究者、美國南加州大學皮膚病學副院長兼教授、醫學博士、公共衛生學碩士April Armstrong表示，“中重度斑塊狀銀屑病患者面臨着巨大的疾病負擔，而deucravacitinib會是一款備受歡迎的一線系統治療方案。”

銀屑病是一種常見的慢性、系統性免疫介導疾病，在美國影響着近750萬人［3］。高達90%的銀屑病患者患有斑塊狀銀屑病，其特徵是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面通常覆有銀白色鱗屑。近四分之一銀屑病患者（在美國人數約有200萬）的疾病嚴重程度爲中度至重度［3］。

“對於深受中重度斑塊狀銀屑病之苦、卻又不滿於局部治療或傳統系統治療的患者來說，deucravacitinib的獲批令他們倍感興奮。這也是百時美施貴寶的又一非凡成就，我們帶來了一種全新的作用機制，這是近十年來首 個獲批的口服療法，也是首 個每日一次口服給藥的中重度斑塊狀銀屑病治療藥物。”百時美施貴寶首席醫學官Samit Hirawat醫學博士表示，“我們相信deucravacitinib是銀屑病治療領域的一個突破性藥物，我們也對它在其他免疫介導疾病方面的潛力充滿期待。”

POETYK PSO研究顯示，在第16周，deucravacitinib治療組患者中最常見的不良反應（≥1%且高於安慰劑組）包括上呼吸道感染（19.2%）、血肌酸磷酸激酶增加（2.7%）、單純皰疹（2.0%）、口腔潰瘍（1.9%）、毛囊炎（1.7%）和痤瘡（1.4%）［1］。此外，分別有2.4%的deucravacitinib治療組患者、3.8%的安慰劑治療組患者和5.2%的Otezla治療組患者因不良反應而停藥［1，4］。

“在美國，儘管有多種療法可用，但仍有許多斑塊狀銀屑病患者未接受治療或治療不足［5，6］。”美國國家銀屑病基金會總裁兼首席執行官Leah M. Howard法學博士表示：“新口服療法獲得FDA批准，這對銀屑病患者來說是個令人振奮的消息。我們非常歡迎這一全新的治療方案。”

百時美施貴寶衷心感謝所有參與 POETYK PSO臨牀研究的患者和研究人員。Deucravacitinib預計將於2022年9月在美國上市。

目前deucravacitinib尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導

關於PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2研究

關鍵 III 期PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2臨牀研究評估了deucravacitinib（6 mg，每日一次）較安慰劑及Otelza®（apremilast，30 mg，每日兩次）用於治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。兩項研究均爲國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑和陽性對照的52 周III期研究。POETYK PSO-2 還包括了24 周後隨機撤藥和再治療階段。PEOTYK PSO-1共納入664名患者，PEOTYK PSO-2共納入1，020名患者。所有患者均患有中重度斑塊狀銀屑病，並適合光療或系統治療。患者同時滿足受累體表面積（BSA）≥ 10%，銀屑病面積與嚴重程度指數（PASI）評分≥ 12，以及靜態醫生總體評估（sPGA）評分≥ 3（中度或重度）。

POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點均爲：與安慰劑相比，在第16周達到PASI 75（銀屑病面積與嚴重程度指數評分改善至少75%）和靜態醫生總體評估評分0或1分（sPGA 0/1）的患者比例。關鍵次要研究終點包括與Otezla相比，在第16周和第24周達到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例。

* POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點均爲deucravacitinib對比安慰劑在第16周時達到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例

a. PASI 75的定義爲：與基線相比，銀屑病面積與嚴重程度指數（PASI）評分改善至少75%

b. PASI 90的定義爲：與基線相比，銀屑病面積與嚴重程度指數（PASI）評分改善至少90%

c. sPGA 0/1的定義爲：靜態醫生總體評估（sPGA）評分爲皮損清除或基本清除

應答率可持續至52周。POETYK PSO-1研究顯示，在所有接受deucravacitinib治療並在第24周達到PASI 75的患者中，82%（187/228）患者的PASI 75應答可持續至第52周。在POETYK PSO-2研究中，80%（119/148）持續接受deucravacitinib治療的患者維持了PASI 75應答，而在中斷deucravacitinib治療的患者中，這一比例爲31%（47/150）。

16周治療期間，29%接受deucravacitinib治療的患者發生感染，安慰劑組爲22%。大部分爲非嚴重感染，嚴重程度爲輕度至中度，且未導致deucravacitinib停藥。分別有5名deucravacitinib組患者和2名安慰劑組患者報告了嚴重感染。52周治療期間，最常見的嚴重感染爲肺炎和COVID-19。3名deucravacitinib組患者報告了惡性腫瘤（不包括非黑色素瘤皮膚癌）。

關於銀屑病

銀屑病是一種常見的慢性、系統性免疫介導疾病，嚴重損害患者的身體健康、生活質量和工作效率［7］。作爲一個全球性嚴重問題，全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響［8］，其中美國約有750 萬人［3］。近四分之一銀屑病患者的疾病嚴重程度爲中度至重度［3］。高達90%的銀屑病患者爲尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病［6］，其特徵是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面通常覆有銀白色鱗屑。

關於deucravacitinib

Deucravacitinib是一種選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑。TYK2是Janus激酶（JAK）家族中的一員。Deucravacitinib通過與 TYK2 的調節結構域結合，從而穩定激酶的調節結構域和催化結構域之間的抑制性相互作用。如細胞實驗所示，這會導致對受體介導的TYK2活化及其下游STAT（信號轉導及轉錄激活因子）活化的變構抑制。JAK在JAK-STAT通路中作爲同源或異源二聚體發揮作用。如細胞實驗所示，TYK2與JAK1形成二聚體以介導多種細胞因子通路，也與JAK2形成二聚體以傳遞信號。目前尚不清楚TYK2酶抑制與成人中重度斑塊狀銀屑病治療有效性之間的確切機制。

EMA和全球其他國家或地區的醫療衛生部門正在就deucravacitinib用於治療中重度斑塊狀銀屑病的適應症進行監管審查。日本厚生勞動省正在對其用於治療成人中重度斑塊狀銀屑病、膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病患者的適應症進行監管審查。

參考資料

1 SOTYKTU Prescribing Information. SOTYKTU U.S. Product Information. September 2022. Princeton， N.J.： Bristol-Myers Squibb Company.

2 Chimalakonda A， Burke J， Cheng L， et al. Selectivity profile of the tyrosine kinase 2 inhibitor deucravacitinib compared with janus kinase 1/2/3 inhibitors. Dermatol Ther （Heidelb） 2021;11（5）：1763–1776. doi： 10.1007/s13555-021-00596-8.

3 Armstrong AW， Mehta MD， Schupp CW， et al. Psoriasis prevalence in adults in the United States. JAMA Dermatol. Published online June 30， 2021. doi:10.1001/jamadermatol.2021.2007.

4 Armstrong A， Gooderham M， Warren RB， et al. Deucravacitinib versus placebo and apremilast in moderate to severe plaque psoriasis： efficacy and safety results from the 52-week， randomized， double-blinded， placebo-controlled phase 3 POETYK PSO-1 trial， Journal of the American Academy of Dermatology （2022）， doi：

5 Lebwohl M， Langley RG， Paul C， et al. Evolution of patient perceptions of psoriatic disease： results from the Understanding Psoriatic Disease Leveraging Insights for Treatment （UPLIFT） survey. Dermatol Ther （Heidelb）。 2022;12（1）：61-78. Doi： 10.1007/s13555-021-00635-4.

6 Menter A， Gottlieb A， Feldman SR， Van Voorhees AS et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis： Section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2008 May;58（5）：826-50.

7 Armstrong AW， Schupp C， Wu J， Bebo B. Quality of life and work productivity impairment among psoriasis patients： findings from the National Psoriasis Foundation survey data 2003–2011. PloS One. 2012;7（12）：e52935.

8 World Health Organization. Global report on psoriasis. 2016. Accessed May 12， 2022.（文章來源：環球新聞網）