艾滋病與靈長類動物的關係
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1999年9月,一本關於艾滋病起源的書把原本就不平靜的醫學界弄得沸反盈天,熱鬧非凡。因爲這本書提出瞭如今人們健康和生命的頭號瘟疫———艾滋病的傳播問題。這本書叫做《河源:追溯艾滋病病毒和艾滋病的起源》,是一名叫做愛德華特·胡珀的記者寫的一本調查或紀實報告。作者根據一些歷史事件提出了艾滋病最早爆發大流行的途徑是因人們使用脊髓灰質炎疫苗引起,因爲這種疫苗受到了艾滋病病毒的污染。
■不能證明黑猩猩或黑白眉猴的腎曾被用來製作過疫苗
如果認爲胡珀的書只是一種譁衆取寵或文學性的消遣文字,不會有什麼人當真的。但不幸的是生物醫學界不知不覺地牽涉並捲入其中,從一段紀實文學變成了一場學術大爭論。而這場爭論的規模之大絲毫不亞於20世紀80年代末、90年代初法國和美國爭奪艾滋病病毒發現權的曠世之爭。
現在衆所周知,HIV-1來自於非洲黑猩猩,而HIV-2來自於非洲黑白眉猴。但是研究人員對於艾滋病病毒是怎樣越過種屬屏障(即從猴、猩猩到人)這個問題卻有較大的爭論。胡珀的書也未對此作出明確的解釋,但是該書提供了一個證據,黑猩猩和黑白眉猴的腎曾被用來產生一種叫做脊髓灰質炎的疫苗,只是這個製作疫苗的記錄已無法找到。由此胡珀推論,是在醫學研究人員用黑猩猩或猴的腎細胞作OPV時,後者被猩猩或猴體內的艾滋病病毒所污染使HIV廣泛傳播。當時世界衛生組織以非洲爲主戰場,旨在儘早消滅發展中國家的傳染病,而脊髓灰質炎是首選目標。
美國科學家、霍華得·休斯醫學研究所的比阿特麗斯·哈恩則認爲,有相當多的證據證明艾滋病出現得更早,但不會是OPV引起大規模傳播的。艾滋病是在打獵、屠宰和吃未煮熟的肉食時通過受感染的動物血液經皮膚和黏膜傳染給人的。而污染針頭是導致艾滋病病毒迅速在人羣中傳播的原因。哈恩認爲胡珀只是提出了一個假說,但是不能證明黑猩猩或黑白眉猴的腎曾被用來製作過疫苗。另外事實上在野猴身上還有幾十種類似HIV的病毒,如果HIV從黑猩猩到猴子的自然轉移發生了,也不會沒有理由不再次發生這種轉移。
對OPV-HIV假說甚爲不滿而且持激烈否定態度的要數美國威斯塔研究所從事過研製脊髓灰質炎疫苗的希拉里·科普羅斯基。他說,如果按照胡珀的觀點,是脊髓灰質炎疫苗引起艾滋病傳播的話,那就太具諷刺意味了,因爲當時世界衛生組織正在製造疫苗以作最後的衝刺,在全球消滅脊髓灰質炎。如果相信胡珀之說,那他和其他研製疫苗的研究人員豈不就成了魔鬼。胡珀的書只是建立在他的偏見之上,並不是事實。胡珀必須以事實和證據來說話。
■研究人員在樣本中發現了短尾猴的腎臟細胞。但是短尾猴並不能被SIV或HIV感染
爲了求解胡珀假說的真僞,科學家趨向於用實驗來說話。而要證實用動物的腎產生疫苗就只有靠巴克的冰箱才能解決問題了。
自從1992年以來世界上剩餘的一種脊髓灰質炎口服疫苗(OPV)被用於非洲數百萬兒童進行接種,以預防脊髓灰質炎(小兒麻痹症)。這些疫苗是貯藏在一個冰箱裏的,而這個冰箱又被保存在美國費城威斯塔研究所的另一個大冰箱內。只有該所所長克雷頓·巴克纔有這些冰箱的鑰匙。正是這些脊髓灰質炎疫苗在今天被懷疑引起了艾滋病的大傳播,因爲這些疫苗就是在20世紀50年代生產的。
根據實驗要求,巴克必須打開冰箱把OPV樣品分送到三個獨立的實驗室去檢測,以證明這些疫苗是否含有任何被HIV或HIV前體所感染的證據。巴克表示,爲了避免媒體的壓力,這三間實驗室目前都暫時保密,以保證研究的雙盲性。也即是說各個實驗室都不知道其他實驗室在做什麼,這樣才能保證研究結果的客觀性。與此同時,世界上一個頂尖級的線粒體DNA分析實驗室也在致力於鑑別出用於生產OPV的靈長目動物。
2000年2月威斯塔研究所宣佈,他們找到了當年生產的疫苗樣本。接着,該研究所請英國、法國、德國的同行對樣本進行了分析。結果,沒有發現任何黑猩猩或是HIV的蹤跡。在隨後進行的第二次分析中,研究人員在樣本中發現了短尾猴的腎臟細胞。但是短尾猴並不能被SIV或HIV感染。
2000年9月德國萊比錫的馬克斯·普蘭克研究所和世界上首次分離出艾滋病病毒的法國巴斯德研究所在倫敦皇家學會的一次會議上指出,他們通過實驗分別得出結論:疫苗說是毫無根據的。但是,饒有意味的是,這一結論並沒有動搖“疫苗說”的始作俑者———愛德華特·胡珀堅持自己說法的信心。
■在這位生活在非洲班圖部落的男性體內所發現的艾滋病毒是目前在全世界傳播的艾滋病毒亞型的祖先,即HIV-1剩下的問題是,科學界公認引發艾滋病的HIV病毒最初是存在於中非西部的大猩猩身上,只是不知道是何時以何種方式傳播給人類的。而普遍的推測是,獵人在非洲追捕大猩猩時,被攜帶有HIV病毒的猩猩抓破了皮膚;或者是獵人在宰殺大猩猩時不小心劃破了手指而被HIV感染。
目前,研究人員手中握有被HIV感染的人類早期標本一共有三個。它們是1959年收集的一位生活在剛果民主共和國的成年男性的血漿,1969年收集的在美國聖·路易斯死亡的一位非洲後裔的人體組織標本,還有一位是1976年死亡的挪威海員的人體組織標本。
對此美國著名華裔科學家何大一的研究小組得出了一個結論。1998年,何大一領導的阿倫·戴蒙艾滋病研究中心對1959年採集的血漿標本進行了研究分析。他們認爲,在這位生活在非洲班圖部落的男性體內所發現的艾滋病毒是目前在全世界傳播的艾滋病毒亞型的祖先,即HIV-1。從它的進化程度來推斷,HIV感染人類的時間應當是在1959年以前不太長的一段時間內。大約是在40年代或者是50年代初期。
此後,2000年1月,美國洛斯阿拉莫斯國家實驗室的貝特·科伯(BetteKor-ber)博士通過收集各種數據,建立一個複雜的數學模型,然後由計算機模擬HIV的進化過程。他得出結論說,HIV-1是在1910年~1930年間進入人體的。地點是西部非洲。他認爲自己所下結論的時間誤差爲20年。
那麼,1986年蒙特尼爾等人從西非艾滋病患者體內分離出的HIV-2又是從什麼年代進入人體的呢?比利時生物學家範達美(Anne-MiekeVandamme)對從幾內亞比紹的一個小鎮坎丘果(Canchungo)上採集的HIV-2感染者的樣本進行分析,並與當地黑白眉猴的SIV(猴免疫缺陷病毒)進行比較,得出結論說HIV-2是先後於1940年和1945年感染人體的。其中,HIV-2A於1940年前後從黑白眉猴傳到人,而HIV-2B則於1945年前後從黑白眉猴傳到人。
範達美這個發表於2003年5月12日美國科學院院刊的研究還指出,由於歷史上的戰爭、奴隸貿易等,使得輸血、性交易甚行,從而使得HIV-2得到廣泛傳播,比如1966年,幾內亞比紹就出現了第一例因輸血而染上HIV-2的病例。而且,幾內亞比紹的獨立戰爭(1963年~1974年)與HIV-2的開始流行有着時間上的一致性。
■人類也許在獵食黑猩猩的過程中感染了SIV病毒,這種病毒最終演化成了目前在全球流行的HIV-1
那麼,究竟HIV是怎樣從靈長類動物身上進化再到人體的呢?2003年6月13日,美國研究人員在《科學》雜誌發表題爲《黑猩猩SIV病毒的混合起源》的文章,認爲HIV-1的前身是黑猩猩體內的一種猴免疫缺陷病毒(SIV),而SIV則可能是不同猴子體內的另外兩種SIV病毒重組後的產物。非洲多種猴子體內都攜有不同的SIV病毒。美國、英國和法國的科學家們在研究中將這些病毒與黑猩猩體內的SIV病毒進行了基因組比較分析,結果發現,作爲人類艾滋病病毒前身的SIV病毒,很可能是由紅冠白臉猴和大斑鼻猴體內的兩種SIV病毒重組而成。
研究人員推測說,黑猩猩應該是通過捕食紅冠白臉猴和大斑鼻猴而分別感染了兩種SIV病毒。這兩種病毒很可能在黑猩猩體內發生重組,產生了新的SIV病毒。人類也許在獵食黑猩猩的過程中感染了SIV病毒,這種病毒最終演化成了目前在全球流行的HIV-1。他們同時認爲,HIV-2可能直接來源於西非一種猴子身上的SIV病毒,而沒有經過黑猩猩這一環節。
但願這是HIV來源的最後解釋,只是有許多細節還值得推敲。
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