艾滋病與遺傳基因的關係

科學家覺得很奇怪，爲什麼一些人接觸了艾滋病毒而不會被感染，一些人感染了艾滋病毒，但發展至艾滋病的時間很長。例如，1978-1984年間，當時尚沒有檢測艾滋病毒抗體的方法，所用的血液沒經過艾滋病毒抗體篩查。12000人接受了污染艾滋病毒的血液製品而感染上了艾滋病毒，但約10%-25%的受血者不被艾滋病毒感染，約l%的感染者有很好的免疫功能，長期仍健康，可長達15年或更長時間不發病。

最近的研究工作證明，他們很幸運是由於他們的某些基因有了變異，使他們能完全地或部分地抵抗艾滋病毒的入侵。進一步瞭解這些基因，將對艾滋病的預防、控制和治療有重要的意義。

一般來說，純系動物對很多傳染病原較敏感，微生物侵入容易致病，因爲是純系動物，可能失去了抵抗傳染病的基因。人類也可能有抵抗傳染病的基因。

前面已講過，艾滋病毒進入細胞需要CD4受體，此外還需要輔助受體CCR5或CXCR4。巨噬細胞（Macrophage，M）、樹突狀細胞等有CD4受體和CCR5受體。CD4 T淋巴細胞有CD4受體和CXCR4或CCR5受體。艾滋病毒也有兩種，一種是嗜巨噬細胞病毒，亦稱嗜M病毒，它能進入巨噬細胞，但需CD4受體和CCR5受體。另一種是嗜T淋巴細胞病毒，亦稱嗜T病毒，能進入CD4T淋巴細胞，但需CD4受體和CXCR4受體。對艾滋病毒有抵抗力的人，他們的CCR5受體基因有缺失性變異，即失去了32個鹼基，不能編碼正常的CCR5受體蛋白，因此在巨噬細胞、樹突細胞表面上沒有正常的CCR5受體蛋白，病毒就不能感染巨噬細胞和樹突狀細胞。有這種缺失突變基因的人對艾滋病毒就有抵抗力。

對世界上不同人種的研究，發現他們CCR5的突變頻率是有差異的。歐洲和美洲白人的兩個拷貝是突變型的爲1.0%-1.2%，而非洲和美洲黑人、亞洲人、美洲土著人沒有兩個拷貝是突變型的，一個拷貝突變的（0--3.3%）也遠遠低於白人（18%～19.7%）。在艾滋病毒感染者中沒有兩個CCR5拷貝都是突變型的。這就解釋了CCR5兩個拷貝都是突變的人對艾滋病毒是有自然抵抗力的。

CCR5突變型對艾滋病毒的保護作用與傳播的途徑無關。兩個CCR5拷貝都是突變型的人（△CCR5）不會被艾滋病毒感染，這個結果說明，兩個等位基因是突變型的CCR5起完全保護作用，而一個突變和一個正常的CCR5起部分保護作用，其發病的時間推遲2一3年，同時也延長使CD4細胞低於200/mm3的時間。

爲什麼一些白人（1.0%--1.2%）的CCR5會發生兩個等位基因都突變呢，初步研究認爲可能是在700年前，歐洲鼠疫大流行，使很多人死亡，而有CCR5突變的人對鼠疫也是有抵抗力的，所以這種人就較多地留下來。但CCR5 Pl啓動力突變，反而加速疾病的發展。

現在正在研究是否可以合成能夠封閉CCR5的化合物或者抗體用於治療。實驗室的研究工作已證明這是可行的，有的藥物正在進行Ⅰ期臨牀試驗。有一種藥已經上市。

除了CCR5和CXCR4與艾滋病毒的感染有關外，還有其他基因也與艾滋病毒的感染有關。

例如，SDF1和CCR2基因的突變，即使在一個拷貝上有突變也能推遲2--3年後才發病。這與一個拷貝有突變的CCR5相似。HLA抗原也與此有關，如HLA B35會加速艾滋病的發展。