临床上是怎样治疗骨质增生的
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预防比治疗更为现实和重要,应积极避免和及时处理各种危险因素,合理膳食,自幼年起摄入足够钙、维生素D、维生素 B12、维生素K,蛋白质的摄入应适量,少年时代起应有适量运动,尤其负重锻炼,以期获得理想的骨峰值。老人膳食亦应合理,少饮酒和咖啡,不吸烟,不滥服镇静药,妇女绝经后如无禁忌证可应用雌激素替代治疗5~l0年。加强自我保护意识,加强体育锻炼,做力所能及的事,注意防止摔倒,减少骨折的发生。
药物治疗包括以下几个方面。
一、钙剂和维生素D
是防治原发性骨质疏松症的基本药物,剂量不宜过大或过小。
成人元素钙摄入量应不少于800mg/d,孕妇及哺乳期可增至。1000~1500mg /d。选择含钙量高的食物,如牛奶、奶酪、豆制品、虾皮、紫菜、海带等,100ml牛奶约含元素钙117mg。各种钙片制剂含钙量不一,应选择含元素钙量高、吸收率高、副作用少者。分次饭后服比一次空腹服有效。通常钙剂没有副作用,个别有便秘、腹张,补钙过多可引起高尿钙症,易形成泌尿系结石,若尿钙》300mg/d和尿Ca,Cr比值》0.3应暂停服用。1,25(OH)2D3可以促进小肠钙吸收和骨的矿化。维生素D主要米源是光照,若不足应补充。一般成人需要400U,d,老人600~800U,d。体内1,25(OH)2D3合成不足者,应直接给予口服1,25(OH)2 D3(骨化三醇)0.25~0.5ug/d。阿法骨化醇(1aOHD3)在肝通过25羟化酶的作用转化为1,25(OH)2D3,口服用量为 0.25~lug/d。维生素D与钙剂联合用药可加强疗效。
二、性激素补充疗法
大量临床实践、基础研究和流行病学研究表明雌激素是健康女性不可缺少的内分泌激素,确立了性激素补充疗法(hormone replacement therapy,HRT)在预防绝经后退行性疾病包括绝经后骨质疏松症的重要作用。HRT的原则是进行生理性补充,保持妇女健康的生理状况,并应个体化治疗。HRT的适应证有:有骨质疏松症;有骨质疏松的危险因素如基础骨量低、骨丢失快者。HRT的禁忌证有:雌激素依赖的肿瘤(乳腺癌、子宫内膜癌);雌激素可能促进生长的肿瘤(肝、肾肿瘤、黑色素瘤);孕激素可能促进生长的肿瘤(脑膜瘤);严重肝、肾功能障碍;血卟啉病;系统性红斑狼疮;近6个月患有血栓栓塞病。下列情况应慎用HRT:子宫内膜异位症、子宫肌瘤、严重乳腺纤维瘤史、血栓栓塞病史、高血压、糖尿病、耳硬化症、癫痫、严重胆囊疾病、肝血管病、有乳腺癌家家史。
按患者的具体情况选择性激素的种类、用药剂量和途径。有几种应用模式。单用雌激素适用于已切除子宫,不需要保护子宫内膜的情况。单用孕激素有两种情况,周期性用药适于绝经过渡期;连续用药可短期用于绝经后症状重、需要HRT又存在对雌激素禁忌者。合用雌、孕激素适用于有完整子宫的妇女。有两种用法:序贯合用是模拟生理周期,在用雌激素的基础上,每月加用孕激素10~14天;联合并用是每日合并应用雌、孕激素。合用雌、孕激素适用于不需要保护子宫内膜的妇女,加用性激素可促进蛋白合成,增强肌肉力量,增加骨密度。合用雌、孕、雄激素也适用于有完整子宫并需加用雄激素者。可选用下列制剂。
1、尼尔雌醇(nilestriol,戊炔雌三醇)
口服l~2mg,每2周1次。联合应用甲羟孕酮(medroxyprogesterone,安宫黄体酮),6~10mg/d,每3~6个月用7~10天。
2、替勃龙(tibolone,7.甲异炔诺酮)
具有雌、雄、孕激素作用,口服1.25-2.5m∥d。
3、隔天1次交替应用快雌醇(ethinylestradiol,乙炔雌二醇)50p.g和甲羟孕酮2mg。
4、妊马雌酮(conjugated estrogens,结合型雌激素)
是从已怀孕的马尿中分离的结合性雌激素,口服0.3-0.625 mg/d,1个月为1期,最后10~14天联用甲羟孕酮5mg/d。
三、抑制骨吸收的药物
对不适于HRT或男性原发性骨质疏松症呈骨转换高者,可考虑选用抑制骨吸收药物。
1、二膦酸盐
有几种制剂,依替膦酸钠(etidronate,羟乙膦酸钠),因可引起骨矿化障碍,宦间歇用药或周期性用药,通常400mg/d,餐问空腹服,不加钙剂,共服2周,停药11-13周,3个月为一疗程,停药期间可给钙剂或VitD制剂。阿伦瞵酸盐(alen-dronate)片J量为 10mg/d,晨起空腹服,同时饮清水200-300ml,至少在半小时内不能进食或喝饮料,也不能平卧,应采取立位或坐位。通常用药后3个月在骨吸收和骨形成之间达到新的平衡。
2、降钙素(calcitonin,CT)
CT 对骨质疏松症患者有镇痛、增进活动功能、改善钙平衡、减慢骨丢失作用。有两种制剂,鲑鱼降钙素50U,每日或隔日皮下或肌肉注射;鳗鱼降钙素IOU,每周 2次;或20U,每周1次,肌肉注射。CT的副作用有食欲减退、恶心、脸耳潮红。
四、刺激骨形成药物
日前尚无确实刺激骨形成的药物,对骨转换低的老年性原发性骨质疏松症可选用一些药物。依普黄酮(ipriflavone)为异黄酮类,有雌激素样作用,但不具雌激素固有的特性,既抑制骨吸收,也促进骨形成,通常600mg/d,分3次口服。氟化物:15-20mg/d可增加脊椎骨和髋部骨密度。但又有增加骨脆性的危险。甲状旁腺素在动物实验已证实有促进成骨的作用,但有关临床应用有待进一步研究。蛋白质同化激素可用于病情进展的老年人,剐作用有男性化,不宜广泛使用。
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