怎麼用藥治療心肌梗塞
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近20年來,大型臨牀試驗,解決了心肌梗塞藥物治療中原來有爭議的難題,取得了舉世公認的結果,提高了臨牀研究和醫療水平。根據這些成果,將心肌梗塞後藥物治療歸納爲ABC。
A是指阿司匹林(Aspirin)
阿司匹林是非甾體類抗炎藥物,原用於退熱止痛。近幾十年來,發現該藥可抑制血小板的環氧化酶,使其活性部位發生己酰化,阻止花生四烯酸轉變爲血栓素,從而抑制血小板聚積和血栓形成。阿司匹林對血小板的抑制作用是不可逆的,持續整個血小板生存期。血小板受抑後不能合成新的環氧化酶,只有新生的血小板才能合成環氧化化酶而恢復血小板功能。阿司匹林對血管內皮細胞內的環氧化酶抑制作用較弱且維持時間短,故對前列環素的生成影響較小。
在八十年代初期,阿司匹林對心肌梗死的療效尚有較大爭議。據此英國、美國、法國、德國、等17個國家的417個醫療中心的臨牀醫生進行了ISIS-2試驗,觀察了16000例心肌梗死每天口服阿司匹林160mg治療,結果證實阿司匹林可顯著降低第一個月病死率23%,並減少非致命性再梗塞44%。國際抗血小板試驗協作組報告,阿司匹林可在每1000例心肌梗塞患者中挽救20——30個生命。近幾年來,心肌梗塞的病死率大幅度下降,這與阿司匹林的廣泛應用是分不開的。PARIS、AMIS等大型隨機臨牀試驗也證實阿司匹林用於心肌梗塞後病人的二級預防是有益的。
阿司匹林抑制血小板集的有效劑量範圍是每日100—1500毫克。每日口服小劑量與大劑量阿司匹林對心肌梗塞的作用是相似的。然而,阿司匹林的副作用卻與劑量相關,劑量越大,副作用越多。所以提倡小劑量阿司匹林治療心肌梗塞。
B是指b受體阻滯劑
在過去的30年中,爲了評估b受體阻滯劑治療心肌梗塞的效益,進行了大量的研究,大致可分爲3個階段。
1965年Snow 完成一項小型研究證實心肌梗塞後應用b受體阻滯劑可取得令人鼓舞的結果。應用心得安使心肌梗塞1個月的死亡率降低50% 以上。這一研究具有里程碑意義,也是第一階段的代表作。
第二階段爲70年代至80年代初。證實b受體阻滯劑具有限制和縮小心肌梗塞範圍的作用。
80年代後世界各國開展了許多設計嚴謹、病人例數很大的臨牀試驗,這是第三階段的主要標誌。這些大型的臨牀試驗得出了令人信服的結論,肯定了心肌梗塞應用b受體阻滯劑的價值,探討了產生有益作用的機制。
最令人信服的長期資料來自挪威的噻嗎心安試驗(NMS)和美國心肺血液研究所主持的b受體阻滯劑心臟發作試驗(BHAT)。前者有1884名患者口服噻嗎心安100毫克,每天2次,最長達33個月,平均17個月。結果總死亡率降低35。5% ,非致死性複發性心梗降低34% 。BHAT試驗證實,口服心得安60或80毫克每天三次,平均25個月,最長39個月,可降低心血管死亡率26%,心臟猝死率28%,以及非致死性復發心梗降低16% 。
GMT研究和MIAMI研究都證實b受體阻滯劑對預防室顫有益,而室顫是心臟猝死的主要原因。斯德哥爾摩試驗(SMT)觀察3年,用b受體阻滯劑者發生腦血管事件較少,且正常工作天數多於對照組。
b受體阻滯劑的種類很多,試驗提示此類藥物都具有降低死亡率作用。但將各項試驗作一綜合分析,可看出,具有顯著降低死亡率和再梗塞的b受體阻滯劑主要爲3種,即美託洛爾、普萘洛爾和噻嗎洛爾。這3種藥物均無內源性擬交感活性。
b受體阻滯劑的劑量在臨牀上具有意義,但要評估和確定劑量則很困難。患者之間以及同一患者在不同狀態下存在較大變異。據研究,不同患者應用同樣劑量的同一種b受體阻滯劑,其血濃度差異可達4—20倍。這主要由於藥物的組織分佈和肝臟首過效應的個體差異。
因此,具體劑量應個體化。
C是指血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)
血管緊張素轉換酶抑制劑已廣泛用於高血壓和心力衰竭的治療,並取得滿意效果。近年來,許多學者研究了ACEI對心臟的作用,尤其對心肌梗塞的影響做了大量研究工作。許多實驗已經證實ACEI可預防或逆轉左室外肥厚,可預防 或治療梗死後左室重構,可預防心律失常的發生,可改善左心功能或治療心力衰竭。
ACEI具有抗動脈粥樣硬化的作用:首先,ACEI可減少鈣離子內流。細胞內鈣超負荷是促進動脈硬化的一個因素。其次,對遺傳性高脂血症的粥樣斑塊生成有抑制作用。第三,ACEI有輕度降低血膽固醇作用。
ACEI有抗血管緊張素II及腎上腺素作用:ACEI能抑制血管緊張素II的生成,間接抑制腎上腺素的生成。許多實驗提示血管緊張素II腎上腺素可引起血管收縮、心室擴大、冠狀動脈痙攣、心肌缺血所致的心律失常。Sharpe 等醫生報道ACEI可改善心肌梗塞病人左室功能,預防左室擴張。Ertl等醫生報道ACEI可縮小梗死範圍。
ACEI有抗心律失常作用:Muller 等醫生髮現ACEI可維持心梗後室顫閾值,減少室顫發生。
ACEI有改善胰島素抵抗作用:胰島素抵抗與高血壓及動脈硬化有關。ACEI有改善胰島素抵抗作用,有助於高血壓的治療及保護靶器官,也有益於動脈硬化的減輕。
另外ACEI有抑制緩激肽及前列環素的降解作用,使緩激肽及前列環素的水平提高,可引起血管擴張。並有剌激迷走神經張力的作用,有輕微減慢心率作用。
近幾年來,進行的大型隨機臨牀試驗,如ISIS-4、GISSI-3、SAVE、AIRE、及我國的著名“中國心臟研究-1”(CCS-1),治療組病死率明顯低於對照組;心衰的發生率亦明顯低於對照組。
目前評估一種治療方案好壞標準是:1對病人生存率的影響,能延長病人壽命,減少病死率。2對病人的症狀或體徵有真實效果。3能提高病人生活質量,提高活動能力、改善精神狀態等。4副作用小,病人易於耐受。5使用方便,且順從性高。6價格便宜,易爲大多數病人所接受。
心梗後藥物治療的A B C基本符合上述6條標準,對指導臨牀治療,提高醫療水平有着實際意義和價值。
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