哪些因素與硬皮病的發病有關
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目前,系統性硬化症的確切病因尚不清楚,但是,研究表明其發病可能與遺傳及環境因素有關[2]。
1.遺傳因素:儘管系統性硬化症不是按經典孟德爾規律遺傳,但遺傳因素依然是目前爲止發現的最大危險因素,患系統性硬化症的兄弟姐妹發病風險增加15~19倍,有一級親屬患系統性硬化症者的發病風險增加13~15倍。全基因組掃描發現,人類白細胞抗原HLA-DQB1的SNPrs6457617與系統性硬化症相關性最強,其他的5個基因包括:TNPO3/IRF5(7q32)、STAT4(2q32)、 CD247(1q22-23)、 CDH7(18q22)和EXOC2/IRF4(6p25)。此外還有多個研究發現CD247、BLK和PTPN22等基因與系統性硬化症發病相關。
2.環境因素:包括藥物如博來黴素等可誘發纖維化,使用博來黴素誘發小鼠發生皮膚硬化充分證明其致病性。此外病毒感染等如鉅細胞病毒、EB病毒等均被懷疑與系統性硬化症發病有關。文獻報道,系統性硬化症患者血清中存在抗鉅細胞病毒晚期蛋白UL94的抗體,且抗鉅細胞病毒-UL94的抗體可結合血管內皮細胞和成纖維細胞,並導致血管內皮細胞凋亡和成纖維細胞增殖,提示鉅細胞病毒參與系統性硬化症的發病,但相當多的鉅細胞病毒感染者並不發生系統性硬化症,提示鉅細胞病毒還需其他病因協同作用才能致病。另有研究發現,系統性硬化症患者血清中存在抗EB病毒早期抗原EBV-EA/D的抗體,提示其可能參與系統性硬化症發病。也有研究發現,逆轉錄病毒與拓撲異構酶I抗原(即抗Scl-70抗體的靶抗原)有同源性;系統性硬化症患者血清中存在抗逆轉錄病毒的抗體;正常皮膚成纖維細胞導入逆轉錄病毒後其表型會發生轉化爲硬皮病樣,可產生過量的細胞外基質,提示逆轉錄病毒參與系統性硬化症的發病。也有研究懷疑皰疹病毒和細小病毒B19等與系統性硬化症發病相關。
近年來,幽門螺桿菌在系統性硬化症發病中的作用備受關注,研究表明,系統性硬化症患者血清中幽門螺桿菌抗體陽性率高於常人;90%系統性硬化症患者感染的幽門螺桿菌菌株爲高致病性CagA株,而正常對照組僅爲37%;根除幽門螺桿菌感染後,17%雷諾病可治癒,72%雷諾氏病症狀減輕,提示幽門螺桿菌可能參與系統性硬化症發病。
化學物品如聚氯乙烯、有機溶劑、硅、二氧化硅、環氧樹脂等也被懷疑可能參與系統性硬化症發病。國外研究一度懷疑L-色氨酸攝入可能與系統性硬化症發病有關,但未得到廣泛認可。
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