抗真菌藥物可作用於腫瘤細胞
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臺灣研究者在InternationalJournalofCancer上報道,單獨口服抗真菌製劑灰黃黴素或與噻氨酯噠唑聯合使用可引起細胞週期停滯和癌細胞凋亡,根治免疫缺陷小鼠的結腸腫瘤。
臺北醫學院的Yuan-SoonHo博士領導的研究小組用灰黃黴素處理人結直腸癌、白血病和肝細胞癌細胞系,以及正常角化細胞,發現這種藥物在微摩爾濃度就可快速引起細胞凋亡。癌細胞比正常角化細胞更敏感。細胞凋亡是由caspase-3激活、Bcl-2過磷酸化以及Bcl-2/Bax功能抑制引起。
此外,使用高於引起凋亡濃度的灰黃黴素處理細胞,可使結直腸癌細胞停滯在G2/M期。這是由於異常有絲分裂紡錘體形成,與噻氨酯噠唑處理後所看到的情況相似;還由於細胞週期素B1/cdc2激酶活性升高、myt-1下調。
研究者還發現噻氨酯噠唑可加強灰黃黴素促進癌細胞細胞週期停滯,但對正常角化細胞沒有作用。單獨使用灰黃黴素、噻氨酯噠唑和聯合使用兩種藥物引起細胞停滯在G2/M的比例分別爲41%、9.8%和95.8%。
爲了確定這些體外作用在體內的情況,研究小組製備了免疫缺陷小鼠結直腸腫瘤模型,然後用灰黃黴素、噻氨酯噠唑或兩種藥物進行治療。6周後,與對照組比較,單獨使用1種藥物治療的小鼠腫瘤體積明顯縮小,給予兩種藥物的小鼠腫瘤生長停止。
Ho博士及同事總結道,這些結果提示化療製劑(如噻氨酯噠唑)聯合應用灰黃黴素可爲結直腸癌提供新的治療方法。
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