P53基因能有效治療卵巢癌
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長期以來,卵巢癌一直是婦科腫瘤中惡性程度最高者。在美國,其死亡率自1979年以來並未隨着醫學科研的進展而有任何地降低,始終維持在十萬分之9.8左右。
目前已知的一種於卵巢癌相關的基因是p53基因。該基因能夠調節人體內某些其他基因的轉錄,進而起到抑制細胞增殖,修復損傷的細胞作用。該基因的功能發生缺陷則可導致人體細胞異常增殖的發生。
P53基因可影響卵巢癌預後
近日,在11月份出版的《癌症》雜誌上發表的最新研究成果顯示:發生p53基因無效突變的卵巢癌患者較之發生p53基因錯義突變者其預後更差。(前者的平均存活期爲1.49年;後者爲3.6年)值得注意的是,雖然p53基因的無效突變對卵巢癌患者的預後有很大的影響,其錯義突變以及過量表達對病人的影響卻很小。
科學家在研究中發現,p53基因的無效突變可導致其產生一種頂端截短的蛋白質,該蛋白質不能與DNA結合,無修復損傷細胞的活性。此外,這種突變還能夠直接降低癌細胞對化療藥物的敏感性,誘導癌細胞產生抗藥性。
由於單克隆抗體DO7染色法無法精確檢測出p53基因陽性的癌組織,所以先前進行的所有僅依靠免疫組織化學法(IHC)研究p53基因的試驗不同程度上均受到了技術方面的限制。而在該項研究中,科學家同時運用了兩種檢測手段:用IHC DO7抗體染色法檢測p53基因的過度表達;在對p53基因測序前這對其進行單鏈構象多態性分析(SSCP)。該試驗的研究對象主要是一些40到70年齡段的晚期卵巢癌患者。
科學家指出,p53基因無效突變的卵巢癌患者預後較差是因爲其癌組織極易發生早期轉移。科學家建議此類患者有可能的話應儘早進行p53基因的轉基因治療。
P53基因可治療卵巢癌
一組P53基因產生突變的晚期卵巢癌患者經多療程的P53基因治療和化療後,病情減輕,存活率得到改善。(the Fourth Annual Gene Therapy & Molecular Biology Conference, Rhodes Greece)
美國衣阿華大學的Richard Buller博士報告了他們對接受過前期加強性治療的36名晚期卵巢癌患者應用腺病毒載體向腹膜內導入功能性P53抑癌基因結合化療I/II期臨牀試驗的初步結果。結果表明經多次基因治療/化療結合治療的患者平均存活14.8個月。其中9人已存活19.5個月,現仍存活。該存活率既高於單獨基因治療5個月的平均存活率也高於用紫杉酚(Taxol)治療新復發卵巢癌15個月的存活率。
Buller指出這種結合治療顯示了化療和基因治療間的協同作用。完成3輪治療的患者中有44%顯示體內特徵性腫瘤標記物CA125降低50%以上。Buller認爲卵巢癌很適於基因治療是因其即使表現爲晚期,轉移一般也侷限於腹腔內。
他們最近又開始了一項大規模隨機性P53基因治療的III期臨牀,患者將接受卡鉑(Carboplatin)和紫杉酚(Taxol)或卡鉑、紫杉酚及P53基因治療。
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