胰岛素受体结合率测定
本文已影响1.76W人
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激素和受体之间的反应快速而可逆,服从质量作用定律。业已发现,肝细胞膜上存在两种结合胰岛素受体:解离常数为0.5×10ˉ10mol/L时,每个细胞有3000个胰岛素受体;解离常数为3×10ˉ9mol/L时,每个细胞有3000个胰岛素受体。数量少而对胰岛素具有高亲和性的受体是功能性受体,数量多而亲和性低的受体不起多大作用。
胰岛素的生理效应取决于受体结合率。当受体达到使受体全部饱和浓度时,结合率最高,生理效应也最大。
绝大多数Ⅱ型糖尿病人是在成年发病的,他们的胰岛素可分泌正常或超正常量的胰岛素。这些病人主要是由于脂肪肌肉细胞对胰岛素敏感性降低,即胰岛素抵抗。细胞膜上有特异性受体部位与胰岛素及胰高糖素相互作用,以调节细胞的代谢。糖尿病或具胰岛素抵抗的肥胖患者有多种细胞对胰岛素结合能力比正常人要低的多,而控制饮食或服药后,结合能力可以恢复到接近正常。利用胰岛素结合能力降低特点,可以识别某些易于发生糖尿病的人。
1、胰岛素受体的测定
我们采用受体放射分析法(RRA)测定全血细胞胰岛素受体。
(1)抽取空腹静脉血注入含有肝素抗凝的玻璃试管中,保证无凝血块、勿溶血。离心分离血浆与血细胞,将血细胞用生理盐水洗涤2次,保温液洗涤1次,计数血细胞个数,应不少于4.4×10 6/μL。
(2)将细胞混悬液与不同浓度胰岛素及1 25I-胰岛素共同反应24小时,分离结合(B)与游离(F),经r-计数器测定得出一条结合曲线拐点上段为高亲和力低结合容量部分,下段为低亲和力高结合容量部分。通过线性回归计算出受体亲和常数k1、k2,进而计算出受体结合位点结合容量r1、r2。
(3)正常参考值
高亲和力低结合容量胰岛素受体:k1=(1.03~5.21)×10 9LMˉ1r1=40-80个/个细胞
低亲和力高结合容量胰岛素受体:k2=(1.24~4.86)×10 7LMˉ1r2=1500-3000个/个细胞#p#副标题#e#
2、胰岛素受体检测的临床意义
(1)受体亲和性(K)的改变
体外实验证明,当pH、离子强度、温度等条件或受体占有率[HP]改变时,受体分子可产生构象变化而影响它对激素的亲和性。如pH=6.8时,胰岛素与受体结合可减少一半,提示酸中毒的病人,对胰岛素敏感性下降原因是由于受体亲和性的降低。
(2)受体浓度[R]的改变
血循环中的胰岛素浓度与靶细胞胰岛素受体数量成反比,即:血中胰岛素浓度越高,则肝、脂肪、肌肉和血细胞的胰岛素受体数目越少。这对正常人、肥胖人及成年人发病的糖尿病均适用。胰岛素浓度过高时可加速受体损失,在病理情况下,受体数目减少则不能维持原有代谢平衡,受体减少越多,代谢紊乱越严重。
高血糖可引起高胰岛素血症,后者可降低受体密度,使组织对胰岛素敏感性下降。
(3)饮食调节对胰岛素受体的影响是研究受体最重要的成果之一,是认识到血胰岛素水平和受体密度,能够以调节饮食方法来控制,在11个肥胖人的胰岛素结合试验中,胰岛素浓度高时单核细胞受体数目减少,而控制热量摄入可使胰岛素降低和受体增多,稍减体重便能恢复正常。3例肥胖糖尿病人也观察到相同结果。另一重要启示是:成年糖尿病患者80%都是超体重型,过量饮食引起葡萄糖代谢紊乱,而周密的饮食调节可使疾病完全控制。
(4)降糖药对胰岛素受体的影响
磺脲类药对胰岛素结合受体呈明显作用。无肥胖成年发病的糖病患者服用氯磺丙脲时,空腹高血糖降低、受体增加,但二者均不能恢复正常。因为药物是通过控制机理增加受体而不是直接对受体起作用。
(5)胰岛素受体的抗体
黑棘皮病患者颈背、腋窝、腹股沟皮肤皱褶有绒毛状色素沉着。这种患者每日胰岛素用量高达4万8千U,血浆胰岛素高达4万3千μU,每日尿排出胰岛素达580U,其单核胰岛素受体明显下降,甚至低于肥胖型胰岛素抵抗者。与肥胖不同的是,其靶细胞不与胰岛素结合是因受体被其抗体封闭,阻断了与胰岛素结合。胰岛素受体与相应抗体结合则产生严重的胰岛素抵抗性糖尿病。
(6)胰岛素受体水平缺陷
受体浓度[R]减少则为:肥胖症、非酮症糖尿病、尿毒症、肢端肥大症、A型综合症。
受体亲和力[K]减少则为:脂肪萎缩性糖尿病、糖反质激素过量、酸中毒。
产生受体抗体则表现出B型综合症。该病是自身免疫性疾病,多发生于12-60岁女性。病人显著高血糖,每日用胰岛素2万5千U,空腹及糖负荷后,血浆胰岛素水平为正常人的5-50倍。静脉注射胰岛素耐量试验,需用正常量(0.1U/kg体重)的3-200倍才引起低血糖反应,表现为严重胰岛素抵抗。少部分患者有酮症。临床表现为:关节痛、皮肤白斑、腮腺肿大、黑棘皮病。实验室检查为:血沉增速、白细胞降低、血浆γ球蛋白增多、抗核抗体阳性、蛋白尿等。
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