弄清不孕先检查卵巢功能
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1、克罗米酚试验
克罗米芬是非固醇类激素,有弱的抗雌激素作用,可促进FSH,LH分泌,对有一定量内源性雌激素有效。对孕激素试验阳性反应者在撤药出血的第5日起口服克罗米芬50~100mg/日,共5日,通过BBT和B超观察用药后月经和排卵反应。本试验阳性常提示轻度下丘脑性闭经。如果临床或生化证实有良好反应,则基本上可排除生殖轴的器质性病变。
克罗米芬试验还适用于怀疑延迟发育的妇女,以判定其生殖轴是否正常,如测定FSH与LH均减退,克罗米酚试验常阴性,故不必采用。
2、促性腺激素试验
克罗米芬试验阴性,孕激素试验或雌孕激素试验阳性者,于撤药出血第5日起肌注HMG 70~150iu/日,在连续用药过程中,经监测提示卵泡成熟时,再肌注hCG 5000~10000iu/日,若有排卵即促性腺试验阳性。
3、孕激素试验
要求是估计内源性雌激素水平和下生殖道的通畅性,并测定催乳素水平。用黄体酮油剂,每日肌注20mg,连续3日;或口服安宫黄体酮,每日10~20mg,连用5日。停药后3~7日出现撤药出血。提示下生殖道通畅,且子宫有内膜并受一定水平雌激素影响(E2>146。8pmol/L)。外源性孕激素使其发生分泌期变化,停药后内膜剥脱而出血。
在给予任何激素之前,抽血作激素测定。首先测定血催乳素。如孕激素撤血阳性,无泌乳,催乳素在正常水平,这三个现象同时存在,就可有效地排除垂体肿瘤。
4、雌激素试验
若孕激素试验无撤药出血,有两种可能:或者下生殖道不通畅,或者体内雌激素水平低下,以致对孕激素无反应,应进一步作雌激素试验。患者每晚睡前服己烯雌酚1mg,连续20日或用苯甲酸雌二醇,隔日肌注2mg,共10天,最后5日加用安宫黄体酮,每日口服10mg。停药后3~7日常导致撤药出血,若无撤药出血,则应重复一次雌激素试验,若仍无出血,提示子宫内膜有缺陷或生殖道不通畅,妇科检查通常可了解有无内外生殖道异常;仔细询问病史也可了解有无感染或创伤(刮宫)形成的子宫内粘连。可结合检查诊断子宫性闭经。如停药后有撤药性出血,提示子宫内膜功能正常,对甾体激素有反应,闭经是由于患者体内雌激素水平低落所致,应进一步寻找原因。
5、激素测定
在恰当的时间采取样本测定血中的各种激素水平,可获得卵巢的功能状态及其影响环节等各方面较多的信息,如确定卵巢是否已丧失分泌雌激素的能力,或因缺乏促性腺激素而卵巢不分泌甾体激素。用放射免疫法测定促性腺激素,按血清FSH、LH、PRL、E2值来鉴别卵巢或垂体性排卵障碍与闭经。PRL正常值为0~20ug/L,PRL>25ug/L,而FSH、LH水平低,则属高催乳素血症(Hyperprolactinemia),PRL升高时应进一步作头颅X线摄片或CT检查,排除垂体肿瘤。月经周期中FSH正常值为5~20iu/L,LH为5~25iu/L。如FSH、LH值>40iu/L,此时可能的情况有:卵巢功能障碍、卵巢早衰,或卵巢发育不全、卵巢不敏感综合征、分泌促性腺激素的肿瘤、17羟化酶缺乏引起的原发性闭经等。对原发性闭经患者,应作染色体核型分析及分带检查。若LH>25iu/L而FSH值正常、E2偏高或正常,特别是LH/FSH>3时,则可能为多囊卵巢综合征,这时测定雄激素可发现雄烯二酮常上升;若FSH,LH均<5in/L,示垂体功能减退,病变可能在垂体或下丘脑,而垂体与下丘脑病变的区别,需借助GnRH试验,如结果不明确,则作蝶鞍多向断层摄片或CT检查有无异常。在多向断层摄片异常时进行眼底检查。
6、GnRH垂体兴奋试验
典型方法:常用10肽 LHRH 100ug溶于生理盐水5ml中,30秒钟内静脉注射完毕。分别于注射前及注射后15,30,60,120分钟采取2ml静脉血测LH含量,若注射后15~60分钟LH值较注射前高2~4倍以上,而且绝对值比原来增加7。5ug/L以上,说明垂体功能良好,病变在下丘脑;若经多次重复试验,LH值仍无升高或增高不显著,提示病变在垂体。
Combes方法:将LHRH 100ug静脉滴注4小时,正常情况在滴注后30~45分钟LH上升,60~90分钟时下降,2~4小时内LH第二次上升。双相型分泌可用垂体促性腺激素存在两个功能池的理论来解释:即分泌池在LHRH刺激下立即释放LH;合成、贮存池则在LHRH大量或长期刺激下释放已贮存与新合成的LH。此法可准确区别下丘脑或垂体病变。若病因在下丘脑而引起垂体惰性,则LHRH推注试验可能阴性,而滴注试验可在2小时左右出现延迟反应。若垂体功能有缺陷,LH虽有第一次上升,但不能维持,且不出现第二次上升,提示垂体合成LH的功能受限,故如疑有创伤、手术、辐射等因素导致垂体功能不足时,为静脉滴注GnRH刺激试验的适应指征。
7、ACTH兴奋试验
ACTH 20mg,肌注,分别测用药前和后24小时尿17-酮类固醇排泄量。PCO者反应正常,而肾上腺皮质功能异常者17-酮类固醇和17-羟类固醇均明显增高。
8、地塞米松抑制试验
适用于排卵障碍伴高雄激素血症或男性化患者。地塞米松0。5mg,每6小时一次,共2日或7日,比较用药前尿17-酮类固醇、17-羟类固醇、血睾酮、血脱氢表雄酮等变化。若垂体-肾上腺皮质轴功能正常,则用药后由于负反馈作用,抑制ACTH,尿17-酮类固醇和17-羟类固醇值降低。但Cushing综合征或肾上腺皮质肿瘤患者则不降低。
9、促甲状腺素释放素(TRH)刺激试验
TRH为一种三肽,能刺激垂体细胞,分泌促甲状腺素与催乳素。患者先排尿,卧床休息20分钟。将100ug TRH溶于生理盐水中快速静脉注射。在5,10,15,30与60分钟抽血作测定。
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