化療治癒複發性卵巢癌
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化療和手術是卵巢惡性腫瘤的兩種重要治療手段
近20年來晚期卵巢上皮癌的治療有了明顯進展,主要基於鉑類、紫杉類聯合化療的進展,以及近10年來多種作用機制各異的抗癌新藥的問世。卵巢惡性生殖細胞瘤,現已被認為是繼子宮絨毛膜上皮細胞癌之後的第二種可通過手術、化療治癒的腫瘤。卵巢性索間質腫瘤通常可在早期得到診斷預後好,但這種腫瘤在晚期及少數組織類型可表現出明顯惡性行為。
順鉑耐藥復發卵巢癌的化療
順鉑耐藥患者應選擇未用過的,特別是作用機制不同的單藥或聯合化療作為挽救治療。因為這些患者療效差,生存期短。治療前應全面權衡藥物的療效和毒性、患者的耐受性,特別要關注患者的生存質量等,做出較為合理的選擇。2003年ASCO年會上相關報道見表。Aravantinos等對順鉑耐藥的46例患者用諾維本+泰素蒂聯合化療,有效率為24%, PFS為6個月;其餘大部分研究對象包括順鉑敏感和耐藥兩部分患者,有效率為50%~63%。
鉑類敏感復發卵巢癌的化療
鉑類敏感是指卵巢癌患者完成初次化療(鉑類化療)後6個月以外復發,而耐藥則為6個月內復發。眾所周知,鉑類敏感的復發患者對進一步二化療均有較高的敏感性,但什麼是標準理想的二線化療目前仍不清楚;對這些患者應該選擇單藥還是聯合化療,也存在分歧。
有關單藥和聯合化療療效的隨機分組比較研究, Bolis (2001年)報告,單藥(卡鉑 300 mg/m2)和聯合化療組(卡鉑 300 mg/m2+表柔比星120 mg/m2)在總生存期(OS)、有效率、腫瘤無進展生存期(PFS)等方面均無統計學差異。GCIG 試驗(2006年):健擇/卡鉑 vs.卡鉑隨機分組治療復發卵巢上皮癌(一線化療為鉑類+/-紫杉醇),健擇/卡鉑聯合組有效率、PFS較單藥組高,但中位總生存期兩組相似。綜合分析近年來順鉑敏感復發卵巢癌的單藥治療和聯合化療Ⅱ~Ⅲ期臨牀研究資料,二線化療中單藥治療有效率20%~41%,聯合化療有效率57%~90%。
中位PFS單藥為5.4個月~9.6個月,聯合9個月~18個月。OS單藥為16.5個月~20+個月,聯合化療為10個月~8個月。可以看出,聯合化療較單藥治療有效率可能更高,並延長PFS。
哪種聯合方案是標準理想的二線化療?
國際國內均對紫杉醇+卡鉑(TC)或卡鉑+吉西他濱或其他方案進行了研究。
ICON4/AGO研究顯示,在複發性卵巢癌患者中,紫杉醇+鉑類方案優於以常規鉑類為基礎的方案。兩種方案的緩解率相似,TC方案的1年PFS更長(P <0.001),TC方案的中位生存期更長 (P =0.023),TC方案的神經毒性反應 (20% vs. 1%) 和脱髮(86% vs. 25%) 更多見。2003年,Viens 等報告,應用草酸鉑+泰素聯合治療45例順鉑敏感的復發卵巢癌患者,有效率為87%,PFS為12個月。GINECOⅡ期試驗,楷萊 30 mg/m2 d1+卡鉑 AUC 5 d1,每28天重複,緩解率為63 %,中位PFS為9.4個月,中位OS為32個月。另外,一些以紫杉醇+卡鉑為對照組的研究正在進行中。
NCCN腫瘤臨牀治療指南(2007年1月版)推薦,復發卵巢癌可選擇紫杉醇+卡鉑或卡鉑+吉西他濱,其他可選擇的藥物包括多西紫杉醇、足葉乙甙、拓撲替康、PLD及奧沙利鉑等。
一般認為無治療間隔(TFI)長則二線化療有效率高,但並非所有研究都支持TFI是影響化療效果的獨立因素。Martin Gore博士在2001年ASCO年會上總結了單藥鉑類藥物挽救治療的療效,發現完成初次鉑類聯合化療後復發患者,TFI和二線鉑類療效密切相關。而Dizon等(2001年)及Eisenhaner等(1997年)的研究,均未發現TFI和二線化療有效率的相關性。英國Blackledge等及美國Markman等認為,僅TFI18~24個月時才是順鉑挽救治療的有效時機。
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