乳腺癌化療時用藥安全有效選擇
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乳腺癌的發病率持續上升,在我國已佔婦女惡性腫瘤的第一或第二位。治療雖有不小進步,但不少患者仍最終死於擴散轉移,此為治療失效主要原因,而目前解決這一難題較有效途徑是研製生產更多高療效、低毒性的化療藥物,我們企盼在新世紀中,藥業部門在這方面有更大貢獻。
治療乳腺癌主要有手術、化學藥物治療(化療)、放射治療(放療)和生物治療等手段,臨牀必須根據病期早晚,選擇不同方法聯合應用,選擇合理時,比單一方法療效好。在各種癌症中,乳腺癌屬於對抗癌藥相對比較敏感的腫瘤,所以,化療在乳腺癌的綜合治療中一直起着重要作用。對於大部分手術患者,化療可用於術前或術後,對晚期已轉移擴散者,化療更是主要手段。
如果應用化療,選擇什麼藥當然是關鍵。經過幾十年的研究,已經證實比較有效的藥物不下二十餘種,其中有效率可達50%左右的高效藥物有阿黴素類(阿黴素、表阿黴素、比柔阿黴素),紫杉醇類(紫杉醇、泰素、泰素帝、紫素)、諾維本等。有效率在20~50%的中度有效藥物有順鉑、環磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、絲裂黴素、塞替派、長春新鹼等。另外還有療效雖然偏低,但可進入腦部治療腦轉移的卡氮芥、環己亞硝脲等。
研究證明,合理選用數種藥物聯合化療的效果明顯優於單一藥物治療,但聯合用藥應遵循以下原則:
1.其中每種藥單用必須有效;
2.幾種藥物的作用點要在癌細胞分裂增殖過程中的不同時段;
3.要選用毒性類型不同的藥物,使幾種毒性不重疊累加;
4.選用經臨牀較長期應用研究已證實確實有效的方案。
根據上述聯合用藥原則,目前國內外公認療效較高的方案有兩類:
(甲氨喋呤、環磷酰胺、氟脲嘧啶)方案,有效率49~62%。
(阿黴素類、環磷酰胺、氟脲嘧啶)方案,有效率50~75%;#p#副標題#e#
前者療效較高,但阿黴素對心臟毒性較大。第二代的表阿黴素毒性明顯降低,但價格嫌高。CMF方案雖然有效率稍低,但在治療乳腺癌的諸多方案中,仍屬較好方案,且毒性較小,目前基於我國國情,常用於臨牀中早期或術後病理切片檢查見腋淋巴結轉移少於3枚的病例。對手術前腫瘤大於5cm或腋淋巴結轉移轉嚴重的Ⅱ期或Ⅲ期患者,或者術後病理檢查腋淋巴結轉移多於4枚的中晚期患者,多主張應用含阿黴素類的方案。當然還有不少療效近似上述兩種的其他方案,但遠不如前兩種應用得普遍。
另外值得提出的是,對抗癌藥物的研究進展很快,療效更高、毒性更低的新藥不斷湧現,例如前面提到的高效類中紫杉醇類、諾維本等,均顯示出令人鼓舞的良好近期療效。近幾年在臨牀應用逐漸增多,但畢竟應用時間較短,5年以上的遠期療效是否也優於前述方案尚待驗證。而且價格昂貴,每月需耗資數千元甚至上萬元,故目前多作為二線藥物,用於對一線藥物發生耐藥,或較晚期以及已發生轉移擴散的病例,並常與已久經考驗的阿黴素類合用,以期提高遠期療效。
還值得提出的是,乳腺癌與卵巢功能,主要指卵巢分泌的雌激素有較密切關係,患者體內雌激素常有刺激或促進癌細胞進展的作用,尤其當癌細胞內含有可與雌激素相結合的受體時,更易受雌激素的影響。研究發現,半數以上乳腺癌患者含有這種受體,如果阻止受體與雌激素結合,則這種沒有激素可依賴的癌細胞將會減緩生長甚至萎縮。
因此,臨牀對雌激素受體檢測陽性的患者給予相應藥物,阻止兩者的結合,這種療法在乳腺癌的內分泌治療中起着重要作用,確可收到相當療效,已廣泛用於受體陽性的各期乳腺癌的治療中。該療法的代表性藥物為三苯氧胺(他莫西芬),對受體陽性患者的有效率可達60%以上,而且對有效者如長期用藥後失效時,現已研究出二、三線藥物替代它繼續發揮一定療效。
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