遗传检测可预测评估骨髓增生异常综合征风险
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低风险MDS患者样本的基因突变分布
哈佛医学院布莱根妇女医院与达纳法伯癌症研究所的Rafael Bejar等人与纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Omar Abdel-Wahab等人,对低风险骨髓增生异常综合征(MDS)患者的预后模型及基因突变进行了一项验证性研究,其结果在线发表于2012年8月6日的《临床肿瘤学杂志》(Journal Of Clinical Oncology)上。广东省人民医院血液科杜欣
根据国际预后指数评分系统(IPSS)的判定标准,与预期相比,部分预期风险较低的骨髓增生异常综合征患者的病情恶性化程度较高,并且其整体生存率也较短。对预后风险高于预期的患者进行甄别可以对治疗方法产生影响,并可改善低风险骨髓增生异常综合征患者的护理状况。
研究人员针对288例IPSS较低或IPSS中等1型的骨髓增生异常综合征患者,按MD Anderson低风险预后指数评分系统(LR-PSS) 进行了独立性队列验证,并对这些患者的骨髓样本中的22个基因进行了突变型检验,这些基因包括SF3B1, SRSF2, U2AF1及DNMT3A.。
按风险类别,通过LR-PSS成功地将低风险骨髓增生异常综合征患者分层为3类,这3类患者之间的整体生存率存在显著性差异(占20%的第一类患者的中位生存期为5.19 年[95% CI, 3.01至 10.34 年] , 占56%的第二类患者的中位生存期为2.65年 [95% CI, 2.18至 3.30 年], 占25%的第三类患者的中位生存期为1.11年 [95% CI, 0.82至 1.51 年]),这样就完成了对预后模型的验证。在所有样本中,有71%被鉴定出基因突变,按LR-PSS分类,风险最高组的不良预后率甚高。EZH2,、RUNX1、TP53与ASXL1基因突变与独立于LR-PSS的较短整体生存率之间存在关联。在包括LR-PSS和其他基因突变的多变量模型中,仅有EZH2基因突变仍在预后方面保持显著性(风险比, 2.90; 95% CI, 1.85 至 4.52)。
在该项研究中,研究人员通过结合LR-PSS与EZH2基因突变状态,共鉴定出29%的患者为低风险骨髓增生异常综合征患者,且其预后均差于预期。他们认为,尽早进行疾病修饰疗法可使这些患者从中获益。
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