肝癌的晚期症狀表現
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伴癌綜合徵 伴癌綜合徵是指原發性肝癌患者由於癌腫本身代謝異常或癌組織對機體產生的各種影響而引起的一組症候羣。臨牀表現多種多樣,比較常見的有紅細胞增多症、低血糖症、高血鈣症、高纖維蛋白原血癥、血小板增多症、高膽固醇血癥等。伴癌綜合徵僅見於少部分肝癌患者,這些症狀有時先於肝癌局部症狀出現,甚至成爲首發症狀,如能及早認識,可提供診斷線索,使肝癌獲得早期治療的機會。同時,對某些症狀的及時處理,有助於減輕患者痛苦,延長患者生命,因此,應引起臨牀醫師的重視。
(1)紅細胞增多症:肝癌伴細胞增多症的發生率約2%~10%,外周血白細胞、血小板往往正常,骨髓象顯示紅系增生活躍,體內紅細胞生成素(EPO)水平往往增高。有實驗表明:在肝癌細胞漿內存在EPO,而癌旁肝細胞和非實質性細胞中則無;免疫電鏡發現肝癌細胞內質網腔內可見EPO反應產物,提示可能是由肝癌細胞生成的。有人認爲:肝硬化患者出現紅細胞增多症是肝細胞趨於惡性轉化或已經發生肝癌的一項可靠指標。
(2)低血糖症:10~30%患者可出現,系因肝細胞能異位分泌胰島素或胰島素樣物質;或腫瘤抑制胰島素酶或分泌一種胰島β細胞刺激因子或糖原儲存過多;亦可因肝癌組織過多消耗葡萄糖所致。此症嚴重者可致昏迷、休克導致死亡,正確判斷和及時對症處理可挽救病人避免死亡。低血糖症是肝癌常見的伴癌綜合徵之一,國外報道其發生率達300%,往往在巨塊型肝癌患者中多見。發生機制爲:
①肝癌常伴有肝硬化,肝功能低下,調節糖代謝能力下降,可以出現低血糖症。
②肝功能減退使胰島素滅活減緩。
③肝癌及癌旁肝細胞可以自分泌胰島素樣生長因子(IGFs),促進血糖的降低。
(3)高血鈣症:高血鈣症的發生是由於肝癌組織分泌異位甲狀旁腺激素所致。臨牀特徵爲高血鈣、低血磷表現,此特點可與腫瘤骨轉移加以鑑別。肝癌伴高血鈣症需注意與原發性甲狀旁腺功能亢進鑑別。當出現高血鈣危象如嗜睡、精神異常、昏迷時,易被誤診爲肝癌腦轉移或肝性腦病,應予高度重視。
(4)高膽固醇血癥:國外報道肝癌伴高膽固醇血癥的發生率高達38%,發病機制目前尚不清楚。根據現有的研究資料分析,具有以下特點:①塊狀型肝癌多見;②患者血清AFP與膽固醇的改變相平行。經手術切除後血清中AFP和膽固醇水平呈一致性下降,復發時可再次重新一致性升高。因此,血清膽固醇水平可作爲肝癌伴高膽固醇血癥患者手術切除或肝動脈栓塞後腫瘤復發的參考指標。
(5)血小板增多症:惡性腫瘤可以引起繼發性血小板增加,肝癌伴血小板增多的原因可能與血小板生成素的增加有關。經手術、肝動脈栓塞等有效治療後,血小板數目可降低。肝癌合併血小板增多症的特點有:
①外周血小板數目增多,多數波動在400×109/L~1000×109/L之間。
②少見血栓形成及出血。
③骨髓象可見巨核細胞和血小板增多。
(6)高纖維蛋白原血癥:肝癌合併高纖維蛋白原血癥僅見個案報道,可能與肝癌異常蛋白合成有關。經手術切除癌腫後纖維蛋白原水平可降至正常,而未能切除癌腫的患者其水平則高居不下,因此血中纖維蛋白原水平可以作爲肝癌術後療效判斷的標誌之一。研究發現,28P陰性的肝癌患者可以出現高纖維蛋白原血癥。因此,對原因不明的纖維蛋白原增高的患者,即使AFP陰性,亦應加強檢查和隨訪,以排除HCC存在的可能。
肝癌伴癌綜合徵尚有降鈣素增高、類癌綜合徵、肥大性關節炎及性徵變化等表現,但較罕見。
(7)其他全身症狀:其他罕見的尚有高脂血症:高鈣血癥、類癌綜合徵、性早期和促性腺激素分泌綜合徵、皮膚卟啉症和異常纖維蛋白原血癥等,可能與肝癌組織的異常蛋白合成、異位內分泌及卟啉代謝紊亂有關。
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