艾滋病感染後的自然演變
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HIV感染後的自然過程
1、急性感染期
這種急性感染通常發生在接觸艾滋病病毒後1~2周左右。在急性感染期內, HIV大量複製而CD4細胞急劇下降。結果造成大約50~70%的感染者出現HIV病毒血症和免疫系統急性損傷所產生的臨牀症狀。主要表現在全身性以及皮膚、神經系統和腸道的症狀,但輕重不一。
全身症狀:發熱、咽痛、盜汗、關節痛、淋巴結腫大和肝脾腫大。皮膚損傷主要表現爲皮疹,多爲不癢的紅色斑丘疹,偶爾有瀰漫性蕁麻疹或水皰疹,皮疹發生部位多爲面部、軀幹,重者全身都可出現。
在神經系統的損傷:約9%的病人可出現急性HIV腦膜炎,臨牀表現爲發熱、頭痛、嘔吐及腦膜刺激徵,腦脊液檢查中單核細胞增多、蛋白含量增高,上述症狀持續2~3周後多可自行恢復。但部分病人病程遷延,腦膜炎症狀反覆出現。個別患者還可表現爲末梢神經病、脊髓病及格林-巴利綜合徵。
胃腸道症狀:常見的有噁心、嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍,口腔及食道念珠菌病等。
一般而言,HIV的急性期症狀持續2~4周左右。但是,大多數感染者的臨牀症狀一般都很輕微和短暫,像感冒或單核細胞增多症的感染症狀,經過對症處理甚至未經治療,2至3周後可以恢復正常。因此,臨牀上許多人不能肯定真正的急性感染期。 常見症狀、體徵的發生頻率 (不同的研究統計數據有所偏差):發熱96%,肌痛54%,肝脾腫大14%,淋巴結腫大74%,頭痛 32%,鵝口瘡12%,咽喉炎70%,腹瀉32% ,神經系統症狀12%,皮疹70%,噁心或嘔吐27% 。
急性感染期意味着一定量的病毒進入體循環中的淋巴細胞、單核細胞以及周圍淋巴結,病毒迅速複製和繁殖,病毒量急劇猛增,每毫升血漿中HIV RNA可達10萬至100萬拷貝(105~106拷貝/ml血漿),因此急性期在血清中可以發現相當高水平的HIV抗原。臨牀上有不適的表現,抗體也不能被測及,隨即機體的免疫系統迅速產生相應的抗體,由於免疫系統的防衛功能,在短短几個星期內,HIV RNA會降到1千至1萬左右(103~104拷貝/ml血漿),其降低程度與感染者的免疫能力有密切關係,一般在症狀出現後的1~2周即可測及抗體。
基於這個規律,凡是可疑接觸HIV者有上述症狀出現時即應到有關醫院傳染科就診並進行下列檢查:1)病毒載量測定;2)抗原測定;3)抗體測定。必要時做T淋巴細胞亞羣:包括CD4和CD8淋巴細胞檢測,以供參考。急性期抗原存在於血清中是很短暫的,一般僅在二週到一個月內被檢出。因此,有症狀後應該及時檢查,有的病人過了這段時間去檢查就可能檢測不到抗原;但感染後病毒載量是不可能檢測不到的,由於目前國內相關醫療機構具備這項檢測條件的不多,而且價格昂貴,建議有條件的都應檢測;同時,必須檢查抗體,藉此瞭解機體的反應,一旦抗體出現後就一直存在而不會消失,這是診斷HIV感染的根本依據。
由於HIV主要侵犯CD4細胞,因此有一部分人在病情一開始就會顯示CD4細胞明顯減少,而同時CD8細胞增加,醫生不僅要重視CD4細胞的數目,更應該注意CD4/CD8細胞數的比例,有時CD4細胞數可以在正常範圍,但CD8細胞明顯增加而導致CD4/CD8細胞數目的比例倒置,也提示有HIV的感染。隨着抗體的出現,病情穩定,病毒複製明顯減少,CD4細胞數可以在未經治療的情況下恢復到正常的範圍,CD4/CD8細胞數目的比例也可以恢復到正常水平,大多數急性感染者的CD4細胞數顯示正常。在急性感染期體內病毒滯留水平的高低直接預示了HIV感染者發展爲AIDS的速度。
2、 無症狀期
急性HIV感染後,絕大多數有一個較長的,但每個個體又極爲不同長短的無症狀期,多數病人從感染HIV-1到出現臨牀症狀或進一步發展爲AIDS的無症狀期大約是8-10年左右,有5%左右的HIV-1 感染者沒有任何臨牀症狀,而且能夠維持正常的免疫狀態達12年以上,稱之爲感染HIV-1的長期生存者。
HIV在體內長期潛伏呈持續感染狀態,並逃避宿主免疫系統的清除,其機制主要包括:病毒基因整合在宿主細胞染色體內成爲前病毒後,宿主細胞可以長期靜止,病毒基因組不被轉錄而處於潛伏狀態。臨牀上無症狀期的長短與感染病毒的數量、型別、感染途徑、機體免疫狀況的個體差異、營養條件及生活習慣等因素有關。一般認爲因受血途徑感染者此期較短(數個月至5年,平均2年),性途徑感染者較長(6~12年,平均8年)。
在無症狀期,HIV在人體內一直維持着高度複製平衡狀態,也就是病毒每天大量的產生,但同時也大量的被清除,不斷的感染和殺傷T淋巴細胞,也不斷的突變來逃避免疫系統的追擊;結果在HIV感染者身上會整體表現出:⑴T淋巴細胞逐漸緩慢下降,有報道平均每年的下降數目爲40~60/mm3。⑵血中病毒量基本維持此低水平不變,爲相對動態穩定平衡狀態,但這並不是一個絕對的靜止的狀態,而是HIV不斷產生即不斷被清除所得的動態平衡;這種快節奏高速率的動態過程,在大量的研究中已多次證實。⑶遺傳基因快速的突變(3.4×105/bp/複製週期)。從發病機制的研究來看,這個階段是一個緩慢的CD4細胞的缺陷期, 這個緩慢的免疫功能損傷使病人潛伏着發生致命性感染的危機。
在無症狀期,部分病人可出現持續性淋巴結腫大(PGL),主要表現爲不明原因的淋巴結腫大,臨牀上稱之爲AIDS-related complex (縮寫ARC)。這些病人可以維持相當長的一段病程,僅限於淋巴結腫大。也有些可以發展爲AIDS。PGL的診斷標準是:⑴除腹股溝部位外有二個或二個以上的淋巴結腫大;⑵淋巴結直徑≥1釐米,無壓痛,無粘連;⑶持續時間3個月以上;⑷除外其他病因。同時這些無症狀感染者是傳播HIV-1感染的最大來源。
3、 艾滋病期
在時間的無症狀期或表現爲ARC以後,病人可以出現不明原因的漸進性消瘦、乏力,繼而發生“機會性”感染,大多數表現爲卡氏肺囊腫性肺炎或中樞神經系統的感染,這是大多數AIDS病人死亡的直接原因。未經治療者在進入此期後的平均生存期爲12~18個月。大約有35%的AIDS或HIV-1感染者會出現卡波西氏肉瘤,它是一種紫色的斑塊,可出現於全身皮膚,但常見於四肢,亦可出現於口腔粘膜內,皮損附近的淋巴結亦可累及,局部皮膚損傷可發展爲不易癒合的潰瘍或感染黴菌,偶爾這種斑塊亦可出現於內臟並擴散開來,但卡波西氏肉瘤並不構成HIV-1感染的死因,這類病人最後的直接死因仍是感染。還有少數的HIV-1感染者表現爲淋巴肉瘤、黑色素瘤等其他惡性腫瘤。
溫馨提示:做好預防艾滋病的措施,避免艾滋病感染;瞭解艾滋病的傳播途徑,不歧視艾滋病患者。一旦感染艾滋病也不要恐慌,只要及時治療,樂觀對待,也能像正常人一樣生活。最後,祝大家身體健康,工作順利!
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