白血病新藥噴司他丁用藥說明
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噴司他丁
藥品介紹:
[中文別名] 脫氧肋間型黴素,脫氧考福黴素,2-脫氧咖啡黴素,噴妥司汀。
[外文縮寫] 2’-dcF,DCF。
[外 文 名] Pentostatin,Nipent,Deoxyco-formycin,2-Deoxycoformycin.
[分 子 式] C11H16N4O4。
[化 學 名] 3-(2-脫氧-β-D-赤-戊呋喃糖基)-3,5,7,8-四氫咪唑並[4,5-d][1,3]二氮雜草-8-醇。
[性 狀] 本品爲結晶性粉末。
[藥理作用] 本品是從鏈黴素菌中分離得的抗生素,從結構上是次黃嘌呤增加一個碳成7元環與咪唑駢合。DCF是嘌呤衍生物強力的腺苷脫氨酶(ADA)的抑制劑,是一種較新的抗代謝類藥物。急性淋巴細胞白血病與髓細胞性白血病患者的淋巴母細胞和髓母細胞中ADA的活性增高。
本品在體外與ADA有較高的親和力,並能抑制動物和人慢性髓細胞白血病患者髓細胞中此酶的活性,隨着ADA的活性被抑制,細胞的脫氧腺苷三磷酸(dATP)水平增高,dATP通過抑制核糖核苷酸還原酶而阻斷DNA的生物合成,抑制細胞繁殖,淋巴樣細胞最爲敏感。還能抑制RNA合成和增強有對DNA的損傷。本品且能增強其他受腺苷脫氨酶代謝的抗腫瘤藥物的作用,同時本品還具有免疫抑制作用。
[臨牀應用] 對急性及慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤及毛細胞白血病有效;對抗干擾素的病人使用本品仍非常有效。
(1)對幼淋巴細胞白細胞病的完全緩解率爲10%,部分緩解率爲58%。
(2)對複發性急性淋巴母細胞白血病兒童患者的完全緩解率可達10%。
(3)對B細胞性慢性淋巴細胞白細胞病地完全緩解率僅爲4%,部分緩解率爲15%~27%。
(4)對皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)的總緩解率(CR+PR)爲17%~40%;對其他非霍奇鑫淋巴瘤的CR爲0%~20%,PR爲10%~30%。
(5)行細胞白血病患者無論有無脾切除或以往是否接受a-干擾素治療,使用本品後完全緩解率(CR)達33%~92%。幾首所有患者經本品治療2個療程後,可見外周血細胞計數改善,最明顯的改善平均在治療4個月左右。所有CR的患者平均6年保持穩定,不需再治療。#p#副標題#e#
[體內過程] 靜脈注射本品0.25-1mg/kg,約14小時後血藥平均濃度爲2-6umol/L;本品能通過血腦屏障,靜脈注射後2~4小時腦脊液中藥物濃度爲血藥濃度的10%~12%。其血漿消除半衰期爲3-9.6小時,靜脈注射本品5-30mg/m2後,第1日尿中可回收劑量的50%~82%。
[用法用量] 靜脈注射:每日5mg/m2,連用3日,每4周重複;或每次4mg/m2,每2周1次。
[禁 忌 證] 哺乳婦女須慎用。
[製劑規格] 注射劑:1mg/支,2mg/支。
[貯 藏] 室溫涼暗處保存。
[不良反應]
(1)腎臟毒性:可出現高尿酸血癥。
(2)胃腸道反應:噁心,嘔吐(36%~87%)。
(3)中樞神經毒性:疲倦、頭痛,不適,抑鬱,甚至昏睡、昏迷。
(4)骨髓抑制:爲劑量限制性毒性,主要爲白細胞與淋巴細胞減少,16%~25%是嚴重缺乏。
(5)其他反應:發生機會20%~58%,結膜炎,肺毒性,肝功能損害,關節痛,肌痛,皮疹,帶狀皰疹等。
[注意事項]
(1)使用本品期間應定期檢查血像,若發生嚴重毒副作用,則應停藥並對症處理。
(2)本品避免與氟達拉濱同用,劑量應在推薦的範圍內。
(3)本品與干擾素無交叉耐藥性,但兩者同用是否能提高療效尚無定論。
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