腫瘤轉移的新發現
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腫瘤之所以成爲威脅人類的主要疾病之一,主要在於早期診斷和侵襲轉移這兩個問題尚未解決。專家在人癌細胞侵襲轉移模型上採用多種先進研究方法對與侵襲轉移表型相關的各種特性進行系統研究,進一步驗證了腫瘤侵襲轉移是一個多步驟的複雜過程、涉及多種因素相互作用的假說。最近該實驗室又通過採用可調控性基因表達技術,人爲設置基因表達的“開關”,達到根據需要使MMP-9基因表達或閉,爲進一步的臨牀實驗性治療提供了初步的實驗依據。
專家從研究基質金屬蛋白酶(MMP)及金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)入手,對肺癌、前列腺癌、黑色素瘤等多種人癌細胞的研究證實,MMP-2和MMP-9在侵襲轉移中起重要作用,爲臨牀惡性腫瘤的診斷、預後判斷及治療提供了理論及試驗依據。
該研究發現MMP和TIMP既可以由腫瘤細胞也可由宿主間質細胞產生,而且高轉移癌細胞誘導宿主間質細胞產生MMP的能力遠遠大於低轉移癌細胞;MMP與TIMP之間的相對平衡可能比單方面數量的變化更有意義。由此提出,MMP和TIMP可以作爲侵襲轉移的重要標記物。
研究者在原發性腫瘤活檢中發現的兩種不同的蛋白,它們的表達與乳腺癌轉移到臨近的淋巴結有很高的相關性,據此,研究者認爲這個蛋白的檢測可以幫助在病人的腫瘤可能發生轉移的早期將其鑑定出來。
在癌症研究雜誌中,研究者說在一組65位病人中檢測一個尚未鑑定的蛋白的過表達和另一個的表達不足來鑑定乳腺癌的轉移,相比與淋巴結的活檢和預後有88%的準確性。研究者說,如果這些蛋白預測和診斷的能力是有效的話,它們可以用在常規的用於診斷的原發性腫瘤的活檢中進行分析,使一些婦女免受擴大化和可能不必要的治療之苦,同樣也使她們不必忍受第二次爲取淋巴結分析而行的第二次外科手術。已鑑定的淋巴結轉移出現兩個聯合的蛋白峯。特別是一個蛋白峯在4871Da(代表分子質量的單位)處過表達而一個蛋白峯在8596Da處表達不足,這一表現對淋巴結轉移有很高的預測性。儘管還不知道這些蛋白是什麼,但是通過檢索蛋白資料庫,研究者認爲4871Da的蛋白可能代表胸腺素β-10,一種已將發現與失控生長和細胞分化相關的肽段,而8596Da可能代表一種泛素蛋白,其在乳腺癌淋巴結轉移陰性病例中代表預後良好。
在這項研究中的蛋白峯可能會作爲一種預測預後的腫瘤標誌物很有用,但是在這些蛋白被鑑定出來是已知的,並在大量的研究中被證實有效之前,必須謹慎。
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