二膦酸鹽治療骨腫瘤評價
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二膦酸鹽具有抑制骨吸收的作用,被廣泛用於轉移性骨腫瘤、多發性骨髓瘤、畸形性骨炎(Paget’s disease of the bone)、惡性骨腫瘤引起的高鈣血癥的輔助治療。但是,二膦酸鹽也引起一些不良反應。這些不良反應並沒有限制二膦酸鹽在臨牀上的使用,對患者充分的監控和護理可以最大限度地減少不良反應的發生。
二膦酸鹽的作用機制是抑制破骨細胞的骨吸收能力、促進破骨細胞的凋亡以及抑制破骨細胞的形成。二膦酸鹽對骨礦物質有高度的親和性,在體內能夠選擇性地和骨礦物質表面結合。當破骨細胞通過溶骨作用攝入二膦酸鹽後,細胞內出現高濃度的二膦酸鹽暴露,造成破骨細胞的超微結構發生變化,細胞內許多生化過程受到影響,骨吸收功能降低。二膦酸鹽與破骨細胞進行體外培養後,細胞出現凋亡。二膦酸鹽還能作用於破骨細胞前體細胞,抑制破骨細胞的形成。
二膦酸鹽類能減輕骨腫瘤產生的骨痛,阻止骨骼病變的進展,減少骨骼併發症如病理性骨折、脊髓壓迫症狀、高血鈣及其繼發性改變的機率,避免放療和外科矯形手術。如能在病程中及早使用,可明顯改善病人預後和生存期。
二膦酸鹽類藥物分子極性大、脂溶性差、不能以細胞轉運方式通過上皮細胞的轉運而被吸收,所以口服吸收差(1%~2%),而且患者在服藥前幾個小時需要禁食,服藥後要保持直立狀態並禁食30分鐘。在惡性腫瘤轉移造成的骨溶解和畸形性骨炎,單純口服二膦酸鹽類藥物血藥濃度太低而不能起到高效阻止骨吸收作用,在這種情況下,需要靜脈點滴二膦酸鹽類藥物。
二膦酸鹽類藥物的不良反應主要包括特異性、非特異性兩大類。特異性不良反應與二膦酸鹽抑制骨吸收的作用有關,包括骨軟化症、低鈣血癥、一過性骨痛。非特異性不良反應包括口服時產生噁心、嘔吐等症狀,部分病人出現貧血、眼葡萄膜炎,靜脈注射可能引起靜脈炎,以及藥物的腎毒性。
下頜骨壞死的發生率還不明確,但是與靜脈應用二膦酸鹽有明顯的相關性,應該提高警惕。指導患者掌握正確的服用方法,用藥過程對患者進行嚴密監測、加強護理,可以減少藥物不良反應的發生。
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