什麼是C反應蛋白呢?
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C-反應蛋白(C-reactiveprotein,CRP)。最早採用半定量的沉澱試驗,現在製備優質的抗血清,可以建立高靈敏度、高特異性、重複性好的定量測定方法。CRP是第一個被認爲是急性時相反應蛋白的,在急性創傷和感染時其血濃度急劇升高。CRP由肝細胞所合成。
CRP含5個多肽鏈亞單位,非共價地結合爲盤形多聚體。分子量爲11.5萬-14萬。電泳分佈在慢γ區帶,有時可以延伸到β區帶。其電泳遷移率易受一些因素影響,如鈣離子及緩衝液的成分。
CRP不僅結合多種細胞、真菌及原蟲等體內的多糖物質,在鈣離子存在下,還可以結合卵磷脂和核酸。結合後的複合體具有對補體系統的激活作用,作用於C1q。CRP可以引發對侵入細胞的免疫調理作用和吞噬作用,而表現炎症反應。
CRP作爲急性時相反應的一個極靈敏的指標,血漿中CRP濃度在急性心肌梗死、創傷、感染、炎症、外科手術、腫癌浸潤時迅速顯著地增高,可達正常水平的2000倍。結合臨牀病史,有助於隨訪病程。特別在炎症過程中,隨訪風溼病、系統性紅斑狼瘡、白血病等。
正常值:800-8000μg/L(免疫擴散或濁度法)。
C反應蛋白(C-reactive protein)是一種能與肺炎鏈球菌C多糖體反應形成複合物的急性時相反應蛋白,半衰期19小時;血清CRP由肝臟合成,白細胞介素1b、6以及腫瘤壞死因子是其合成的最重要的調節因子;CRP的分子量爲105 500,由含有五個相同的未糖基化的多肽亞單位組成,每個亞單位含有187個氨基酸,這些亞單位間通過非共價鍵連結成環狀的五聚體,並有一個鏈間二硫鍵。
1930年,Tillett和Francis首次在急性大葉性肺炎患者的血清中發現一種能 在Ca2+存在時與肺炎球菌細胞壁中的C-多糖發生特異性沉澱反應的物質。1941年, Avery等測知它是一種蛋白質,故稱爲C反應蛋白(CRP)。1944年,Jones將其作爲臨牀風溼熱診斷標準的次要指標之一。後來,人們在非感染性疾病和感染性疾病患者的急性期血清中都測到了CRP,於是人們認爲,CRP是組織損傷的一種非特異性反應。進一步研究發現:病毒或細菌感染、梗塞、免疫複合物沉積等因素都可導致組織損傷。在組織損傷的急性期,肝臟合成的一些血漿蛋白顯著增加,這些蛋白質通稱爲急性時相蛋白,其中CRP是急性時相蛋白中變化最顯著的一種。CRP在正常人血清中其含量極微;在組織受到損傷、炎症、感染或腫瘤破壞時CRP可以在數小時內急劇上升,可增高數倍或數百倍,2-3天達峯值,待病情改善時逐漸下降,恢復正常。CRP被廣泛應用於臨牀疾病的早期診斷及鑑別診斷,其升高可見於:1、組織損傷、感染、腫瘤、心肌梗塞及一系列急慢性炎症性疾病,如風溼性關節炎、全身性血管炎、多肌痛風溼病;2、術後感染及併發症的指標:手術後病人CRP升高,術後7—10天CRP水平應下降,如CRP不降低或再次升高,提示可能併發感染或血栓栓塞;3、可作爲細菌性感染和病毒性感染的鑑別診斷:大多數細菌性感染會引起患者血清CRP升高,而病毒性感染則多數不升高。
超敏C反應蛋白( High sensitivity C-reactive protein)與CRP並不是兩種蛋白,只是從靈敏度上加以區分, 超敏C反應蛋白(Hs-CRP)最低檢測限達0.1 mg/l; 原先認爲CRP是正常的血清卻發現同未來發生心血管疾病密切相關,大量研究資料表明,動脈粥樣化的血栓去除了是脂肪堆積的過程外也是一個慢性炎症過程,;Hs-CRP輕度升高與冠狀動脈事件、中風及周圍血管病相關,是一項獨立的危險因素; HS-CRP已被證實是由慢性炎症引發心血管疾病的獨立危險因素,檢測其濃度對心血管疾病的干預及預後起重要作用而被臨牀重視。流行病學調查也顯示,hs-CRP 水平升高者發生急性腦卒中的機率是正常健康人的2 倍, 發生心肌梗死的機率是正常者的3 倍 。2003 年歐洲高血壓防治指南( ESH/ESC) 正式推薦, 高血壓患者需檢測hs-CRP 水平。
目前國內用於全自動生化儀的免疫透射比濁法試劑CRP出現了兩種(普通CRP與超敏CRP),普通CRP有較高的線性但靈敏度不好,超敏CRP有較高的靈敏度但線性較低,這樣就出現了一種試劑兩種名稱,用途也有所區別;近幾年來,隨着檢驗技術的發展,開始出現了一種全量程CRP,這種CRP即能滿足較高的靈敏度,又能滿足較高的線性,如日本一化,申索佑福等,我公司通過與中科院上海生物研究所合作,近期已完成全量程CRP的試製,經公司自檢與醫院試用,結果表明與免疫散射比濁法一致性好;公司已計劃於近期完成臨牀與註冊,正式推向市場。
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