馬兜鈴酸致肝癌事件調查 謹慎使用這些藥物
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馬兜鈴酸致肝癌在近期佔據了頭版頭條,那麼真的是這樣嗎?我們去看看記者的調查吧。
馬兜鈴酸致肝癌事件調查
一篇關於馬兜鈴酸可能導致肝癌的科研論文連日來引起激烈爭論。馬兜鈴酸是亞洲一些地區肝癌高發的原因嗎?各國對馬兜鈴酸又採取了哪些措施?新華社記者就此採訪了論文作者、第三方專家等。
“一種草藥的黑暗面”
美國《科學轉化醫學》雜誌10月中旬發表一篇封面論文,題爲《臺灣及更廣亞洲地區的肝癌與馬兜鈴酸及其衍生物廣泛相關》,研究人員來自新加坡和中國臺灣。雜誌編輯以“一種草藥的黑暗面”爲題的簡介推薦這項研究。
這篇論文通過對肝癌樣本的測序分析,發現來自中國臺灣的98個樣本中78%具有馬兜鈴酸誘發的突變分子標籤,或者說“指紋”。此外,越南26樣本中19%含馬兜鈴酸“指紋”,而其他東南亞國家的9個樣本中56%有馬兜鈴酸“指紋”。
基於對全世界共計1400多個肝癌樣本的分析,研究人員認爲馬兜鈴酸與肝癌之間存在“決定性關聯”。他們指出,含馬兜鈴酸的草藥在亞洲尤其中國臺灣被廣泛使用,但並沒有直接說馬兜鈴酸是當地肝癌高發的原因。
“我們認爲這些發現相當重要,”論文第一作者、杜克-新加坡國立大學醫學院的黃偉添在回覆新華社記者的電郵中說,“雖然我們已經知道馬兜鈴酸會導致腎衰竭和上尿路癌症,是一種危險物質,但我們一點不知道在肝癌中馬兜鈴酸暴露是如此普遍。”
黃偉添解釋說,對於馬兜鈴酸“指紋”,“所有(其他)已知誘變物都不會產生這種標籤,我們分析了肝癌患者的基因組,發現大量這類突變,其中一些突變位於一旦變異就可能致癌的基因中。”
至於攝入馬兜鈴酸與患肝癌之間究竟有無因果關係,黃偉添說,這個問題可以分爲兩個部分:一、是馬兜鈴酸造成突變的嗎?二、這些突變致癌風險有多大?他們現在“99%肯定”是馬兜鈴酸造成突變,而這些突變更準確地說只是致癌風險因素,不同程度的馬兜鈴酸暴露怎樣增加肝癌風險尚需進一步研究。
延伸閱讀:什麼是馬兜鈴酸
馬兜鈴酸爲硝基菲類有機酸類化合物。這類有機化合物天然存在於諸如馬兜鈴屬(Aristolochia)及細辛屬(Asarum)等馬兜鈴科植物中,而這些植物曾廣泛地被中醫經經炮製解毒作爲原生藥材入藥。此外,依靠吸食這類植物生存的蝴蝶體內也有馬兜鈴酸。馬兜鈴酸Ⅰ是最常見的一種馬兜鈴酸類化合物,它可在幾乎所有馬兜鈴屬植物中發現,並常與馬兜鈴內酰胺(aristolactams)共存。
馬兜鈴酸的毒性
馬兜鈴酸類化合物中,主要的毒性成分爲馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ,其在硝基還原酶的催化下,一部分被還原爲馬兜鈴內酰胺,另一部分在還原過程中進一步與DNA作用,形成加合物。
在馬兜鈴酸類衍生物對豬腎小管上皮細胞的毒性研究中發現,各衍生物毒性的強弱與其化學結構有關。硝基是馬兜鈴酸類衍生物中最主要的毒性基團,此外甲氧基和羥基的存在可以使馬兜鈴酸的毒性進一步加強。
其中馬兜鈴酸Ⅰ是馬兜鈴屬植物中毒性最強的成分。另有研究發現,不但馬兜鈴酸具有很強的腎毒性,其代謝產物馬兜鈴內酰胺同樣具有腎毒性。
又通過對馬兜鈴酸代謝過程及代謝酶的研究證實,馬兜鈴酸致突變和致癌毒性是由其代謝的中間產物馬兜鈴內酰胺氮離子引起的,因爲它具有很強的親電能力,能與DNA鹼基環外氨基親電結合,生成相應的加合產物,使RAS基因和P53基因發生突變,進而誘發腫瘤。
盤點含馬兜鈴酸的中藥
喘息靈膠囊,肺安片,複方蛇膽川貝散,雞鳴丸,雞蘇丸,七十味松石丸,十三味疏肝膠囊,胃福顆粒,消咳平喘口服液,新碧桃片,香藤膠囊,杜仲壯骨膠囊,杜仲壯骨丸,風溼寧藥酒,複方風溼藥酒,複方拳參片,祛風除溼藥酒,少林正骨精,傷溼鎮痛膏,神農藥酒,金朱止瀉片,保胃膠囊,複方胃痛膠囊,九龍解毒膠囊,三蛇藥酒,龍膽瀉肝丸,耳聾丸,八正丸,純陽正氣丸,大黃清胃丸,當歸四逆丸,當歸四逆湯,導赤丸,甘露消毒丸,排石顆粒,跌打丸,婦科分清丸,冠心蘇合丸,蘇合丸,辛荑丸,十香返生丸,濟生橘核丸,止咳化痰丸,八正合劑,小兒金丹片,分清五淋丸,安陽精製膏,兒童清肺丸,九味羌活丸,川節茶調丸,小兒咳喘顆粒,小青龍合劑,猴棗散。
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